血漿IL-17，hs-CRP濃度與COPD病情控制的關系初探.pdf

1、一、研究背景和目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前已成為全球一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。慢性阻塞性肺疾病全球防治指南(GOLD)2006版指出COPD發(fā)病與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關，主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應。同時指出COPD患者的臨床控制水平主要取決于癥狀嚴重程度，全身效應和和各種并發(fā)癥而不僅僅與氣流受限有關?？梢娖漭^以往更加著眼于全身炎癥反應這一發(fā)病機制。 目前，對于

2、COPD的診斷及控制水平的評估主要是依靠肺功能檢測，肺功能檢查對確定是否存在氣流受限有重要意義。然而全身炎癥反應這一發(fā)病機制提示我們必須同時從炎癥這一角度去綜合反映COPD的控制水平，免疫炎癥指標可能是更加能夠反應疾病的本質。 IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子，目前研究推測IL-17可能處于機體的先天免疫和獲得性免疫的交匯中心環(huán)節(jié)。其在呼吸道COPD的慢性炎癥反應過程中的作用也越來越受關注：可能在COPD患者氣道炎癥中起到聚集和

3、促進中性粒細胞作用，在氣道感染和全身炎癥反應中可能起到免疫保護或者損傷作用，同時可能與氣道高反應性，氣道分泌物增加，增強肺的彈性蛋白酶活性相關，其與COPD控制水平關系逐漸受到重視。hs—CRP為急性時相蛋白，是一種急性炎癥時相性反應蛋白，是系統(tǒng)性炎癥存在的標志。已經被證實在炎癥反應相關的疾病中如冠心病，2型糖尿病發(fā)生發(fā)展以及評估中起著重要作用，而同樣在炎癥反應作為主要發(fā)病機制的COPD患者中，hs—CRP能否敏感的反映COPD患者控制

4、水平也備受關注。AQ20問卷是在圣喬治呼吸問卷(SGRQ)基礎上簡化修改而成的，是與之有相當?shù)男哦群托Ф鹊穆院粑膊∠嚓P的生命質量問卷，可以做為綜合評估COPD患者病情控制水平的重要補充，并可用于評估其他客觀評價指標與患者主觀感受的一致性程度。 本研究目的是：通過檢測正常對照組和不同級別(1-4級)COPD患者及其中重度和極重度患者(3-4級)治療后血漿IL-17，hs—CRP濃度水平，并予以AQ20問卷評分，達到以下研究目的

5、：1.對比COPD各級別中血漿IL-17，hs—CRP濃度水平，AQ20問卷評分與正常對照組之間，以及COPD各級別之間是否存在差異，能否作為評估病情控制程度的指標，并初步闡述各指標在評估中可能存在的意義。2.觀察血IL-17，hs—CRP濃度水平與AQ20問卷得分是否存在關聯(lián)，推斷主客觀評估指標是否一致，從而推斷血IL-17，hs—CRP濃度水平作為評估指標的準確性。3.觀察感染是否能影響COPD患者血漿的IL-17，hs—CRP濃度

6、水平。4.初步探討IL-17與hs—CRP在評價COPD炎癥過程與轉歸中的作用是否存在差別。 二、材料與方法 1.研究對象 (1) COPD組：來源于2008年3月—2009年2月就診于中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸科病房及門診，急診留觀病區(qū)COPD急性發(fā)作期患者，各亞組共計88人，入選患者均符合按照我國2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準及分級標準，均為有類似吸煙史，無其他免疫和炎癥相關疾病，近1周無使用

7、糖皮質激素及支氣管舒張劑。 (2)健康對照組：來源于中山大學附屬第一醫(yī)院門診的健康體檢者，共16人。 2.實驗方法 (1) COPD急性發(fā)作者根據(jù)其就診時肺功能進行分級，根據(jù)其臨床癥征，血常規(guī)和胸片結果明確是否有肺部感染區(qū)分為COPD非肺部感染組及COPD肺部感染組。檢測各患者空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度。對于3級和4級患者，在其急性發(fā)作緩解后和肺部感染控制后再次測定其空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度

8、。對各亞組COPD患者進行AQ20問卷評分。 (2)檢測健康對照組FEV1，及空腹血漿IL-17，hs—CRP濃度，及AQ20評分。 3.統(tǒng)計學處理 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(X±s)表示。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，以P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義，組間數(shù)據(jù)比較采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，組間數(shù)據(jù)的相關性采用Pearson相關分析。 三、結果 1.COPD患者中各級別與健康對照組血漿IL

9、-17，hs—CRP濃度，AQ20問卷得分差別分析。 COPD肺感染組，COPD非肺感染組均與對照組血漿IL-17，hs—CRP濃度及AQ20問卷得分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且水平上均高于對照組。 2.COPD患者血漿IL-17，bs—CRP濃度，及AQ20問卷得分與COPD分級關系分析。 實驗結果表明COPD患者血漿IL-17，hs—CRP濃度，AQ20問卷得分均在肺功能1級和2級之間差異沒有統(tǒng)計

10、學意義之外，其他各級別之間血漿IL-17，hs—CRP濃度及AQ20問卷得分差異均有統(tǒng)計學意(P<0.05)。且隨著級別的惡化各指標水平總體上呈上升趨勢。 3.血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問卷得分相關性分析。 血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問卷得分具有良好的相關性，除了COPD1級患者血漿hs—CRP水平，IL-17水平與AQ20得分相關性沒有統(tǒng)計學差異以外(相關系數(shù)p＝0.524，0.534，

11、P>0.05)，其余各組相關系數(shù)均有統(tǒng)計學意義(其中hs—CRP水平與AQ20評分相關性2至4級相關系數(shù)分別為0.713，0.804，0.814，P<0.05；IL-17水平與AQ20評分相關性2至4級相關系數(shù)分別為0.731，0.854，0.824；P<0.05) 4.在COPD患中，同一肺功能級別的肺感染組和非感染組治療前后兩組血漿IL-17或hs—CRP濃度變化幅度對比分析。 3級或4級COPD患者中肺感染組血漿I

12、L-17或者hs—CRP濃度水平較之同一級別非肺感染組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且肺感染組的數(shù)值水平較非肺感染組高。 5.同一亞組COPD患者中在治療前后IL-17，hs—CRP兩指標下降幅度差別分析。COPD患者同一亞組，即同種肺功能及同種感染狀態(tài)下治療前后IL-17，hs—CRP下降幅度差別存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，且同樣的時間內hs—CRP下降幅度大于IL-17。 四：結論 1.血漿IL-1

13、7，hs—CRP濃度可以作為評價COPD控制水平的炎癥免疫指標，AQ20問卷得分可以作為評估病情控制程度的重要補充。但各個指標在輕中度患者中的差別有待進一步驗證。 2.血漿IL-17，hs—CRP濃度與AQ20問卷得分在評價COPD病情控制程度上客觀檢查與主觀感受總體有較好一致性，血漿IL-17，hs—CRP濃度作為免疫指標可以比較準確反映病情。但在輕度患者中的相關性有待進一步驗證。 3.感染可能作為影響血漿IL-17，