血管內(nèi)皮細(xì)胞FcγRs的表達(dá)及免疫復(fù)合物與FcγRs的作用.pdf

1、血管炎(vasculitis)是臨床病理過程,主要表現(xiàn)為血管炎癥和壞死,涉及腎小球腎炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡在內(nèi)的幾十種臨床疾病,其中腎臟、腦子和心臟血管的壞死會(huì)危及生命.然而血管炎的發(fā)病機(jī)制并不清楚,目前尚無有效的治療措施.越來越多的證據(jù)表明血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是各種類型血管炎發(fā)展的關(guān)鍵步驟.有多種血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制,其中免疫復(fù)合物通過白細(xì)胞IgG受體(FcγRs)和補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷機(jī)理受到最多關(guān)注.FcγRs為特異結(jié)合IgG及其免疫復(fù)合物的

2、Fc片段的一組受體,在協(xié)調(diào)細(xì)胞免疫和體液免疫方面起十分重要作用.FcγRs主要表達(dá)于各種血源性細(xì)胞上,共分為三大類型:FcγRI/CD64、FcγRII/CD32和FcγRIII/CD16,三種類型FcγRs又分為十三種亞型.為了了解血管炎發(fā)病中,免疫復(fù)合物在血管壁上的特異性定位,用炎癥細(xì)胞因子刺激人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(HAEC)、人乳房皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMVEC)、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)和狗主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(CAEC),采用酶聯(lián)

3、免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)FcγRs的表達(dá),同時(shí)也采用免疫熒光顯微技術(shù)和共聚焦顯微技術(shù)對(duì)FcγRs進(jìn)行定位和功能觀察,還通過RT-PCR方法進(jìn)一步了解FcγRs基因轉(zhuǎn)錄水平的變化,并鑒定FcγRs的亞型.細(xì)胞因子刺激實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:細(xì)胞因子TNF-α和IFN-γ可提高U937細(xì)胞FcγRIt FcγRII的表達(dá),而GM-CSF對(duì)U937細(xì)胞FcγRs的表達(dá)無調(diào)節(jié)作用.兩部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,血管炎條件下,細(xì)胞因子TNF-α和IFN-