膽汁酸、TBHQ調(diào)節(jié)結(jié)腸癌細(xì)胞UGT表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　研究背景 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶是—Ⅱ相代謝酶,能催化葡萄糖醛酸與內(nèi)、外源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng),使其水溶性增加,從而隨尿和膽汁排出體外。UGT可在肝臟及肝外組織表達(dá),某些UGT同工酶在胃腸道的表達(dá),作為胃腸道黏膜的屏障。UGT可代謝致癌物、膽汁酸及激素等,起重要的細(xì)胞和基因保護(hù)作用。UGT基因超家族可分為兩個(gè)大家族,參與甲狀腺激素、酚和膽紅素代謝的UGT1家族和參與類固醇代謝的UGT2家族。UGT2家族又可分為UGT2A和UGT

2、2B,UGT2B能催化膽汁酸、類固醇、脂肪酸和苯并芘等致癌物的代謝。對于UGT2B家族的研究,人們知之甚少。鑒于此,我們首次對于結(jié)直腸組織的UGT2B代謝活性進(jìn)行了研究,探討葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在結(jié)直腸癌變中的意義。
　　目的：從mRNA、蛋白水平檢測結(jié)直腸癌病例組和結(jié)直腸正常粘膜UGT2B基因的差異性表達(dá),及其在腫瘤發(fā)生中的重要意義。
　　方法：我們檢測了結(jié)直腸癌組織、癌旁組織及癌旁正常組織內(nèi),用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PC

3、R)、western blotting、間接免疫熒光技術(shù)及免疫組化方法檢測葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶2B家族(UGT2B)和HNF1αmRNA的表達(dá),HNF1α、UGT287蛋白水平的表達(dá),探討葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在結(jié)直腸癌變中的意義。
　　結(jié)果：分析結(jié)直腸病例組黏膜組織32例,UGT284表達(dá)25例,UGT287表達(dá)21例,UGT2810表達(dá)3例,UGT2815表達(dá)18例。在正常人群腸道粘膜14例中,UGT284表達(dá)12例,UGT287表達(dá)10例