肺癌中WIF-1和SFRP1基因啟動子區(qū)甲基化的研究.pdf

1、目的:肺癌是人類常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈上升趨勢,20世紀(jì)末已成為各種癌癥死亡的首要因為。臨床上約85％的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。由于該病早期癥狀不明顯,多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時己屬于晚期,導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌5年生存率僅為16％。目前對于NSCLC的發(fā)病機(jī)理還不清楚,其發(fā)生可能是一個多因素參與的復(fù)雜過程,從根本上探討NSCLC的發(fā)病機(jī)制顯得尤為重要。
　　 近年來DNA

2、的異常甲基化成為研究腫瘤發(fā)病機(jī)制的熱點(diǎn)。本實驗通過研究WIF-1和SFRP1基因在非小細(xì)胞肺癌及相應(yīng)癌旁正常組織中的甲基化情況,探討基因的甲基化與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、分化程度和吸煙史等之間的關(guān)系,從而為研究非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制和臨床預(yù)后等方面提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.采用飽和NaCL法提取50例NSCLC組織及20例相應(yīng)癌旁正常組織的DNA。
　　 2.采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(methy

3、lation specific PCR,MSP)技術(shù)檢測50例NSCLC組織及相應(yīng)20例癌旁正常組織中WIF-1和SFRP1基因啟動子區(qū)的甲基化狀態(tài)。
　　 3.運(yùn)用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 150例非小細(xì)胞肺癌組織和20例相應(yīng)的癌旁正常組中WIF-1和SFRP1基因甲基化狀態(tài)
　　 WIF-1基因在非小細(xì)胞肺癌組及相應(yīng)癌旁正常組中的甲基化率分別為28.0％(14

4、/50)和5.0％(1/20),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。SFRP1基因在非小細(xì)胞肺癌組及相應(yīng)癌旁正常組中的甲基化率分別為68.0％(34/50)和35.0％(7/20),肺癌組的甲基化率顯著高于癌旁正常組(P<0.05)。
　　 2基因甲基化與臨床資料之間的關(guān)系
　　 非小細(xì)胞肺癌組織中WIF-1和SFRP1基因的甲基化與性別、年齡、病理分級和有無吸煙史等臨床病理學(xué)資料之間的關(guān)系
　　 2.1 WIF-

5、1基因甲基化與臨床資料之間的關(guān)系
　　 WIF-1基因在小于60歲組的甲基化發(fā)生率17.9％(5/28)低于大于等于60歲組的甲基化發(fā)生率36.4％(8/22),但無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；女性中的甲基化率27.2％(3/11)低于男性甲基化率28.2％(11/39),差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；WIF-1基因在高中分化組中的甲基化率為27.0％(10/37),在低分化組中為30.8％(4/13),無統(tǒng)計學(xué)差異(

6、P>0.05)；WIF-1基因在有吸煙史組中的甲基化率為28.6％(10/35),高于無吸煙史組中的甲基化率6.7％(1/15),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2.2 SFRP1基因甲基化與臨床資料之間的關(guān)系
　　 SFRP1基因在小于60歲組的甲基化發(fā)生率64.3％(18/28)低于大于等于60歲組的甲基化發(fā)生率68.2％(15/22),但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；男性組中的甲基化率為66.7％(26

7、/39)低于女性中的甲基化率72.7％(8/11),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高中分化組的SFRP1基因甲基化率為64.9％(24/37),低分化組的甲基化率為76.9％(10/13),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；SFRP1基因在有吸煙史組中的甲基化率為80.0％(28/35),高于無吸煙史組中的甲基化率33.3％(5/15),統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1非小細(xì)胞肺癌組織中WIF