重復(fù)藥物流產(chǎn)小鼠模型后續(xù)妊娠結(jié)局及早期妊娠相關(guān)分子機(jī)制研究.pdf

1、藥物流產(chǎn)是指口服藥物達(dá)到終止早孕的方法,由于此程序簡(jiǎn)單,創(chuàng)傷性小,實(shí)用性較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)使得越來(lái)越多的婦女選擇這種方法終止早期妊娠。近年來(lái),在我國(guó)選擇藥物流產(chǎn)的未經(jīng)產(chǎn)婦女、未婚婦女和女性青少年的比例相對(duì)較高,其中多次藥物流產(chǎn)的在人工流產(chǎn)中也占有一定比例,使得藥物流產(chǎn)(尤其是多次藥物流產(chǎn))后再次妊娠結(jié)局成為目前人們普遍關(guān)注的問(wèn)題。因此我們建立了藥物重復(fù)流產(chǎn)小鼠模型,對(duì)經(jīng)歷兩次藥物流產(chǎn)后小鼠再次妊娠結(jié)局和其早孕時(shí)期相關(guān)分子機(jī)制進(jìn)行了一些探索。

2、r>　　 目的:研究重復(fù)藥物流產(chǎn)小鼠后續(xù)妊娠過(guò)程中的妊娠率、仔鼠存活率和體重的影響及早期妊娠過(guò)程中相關(guān)分子機(jī)制。
　　 方法:利用BALB/c小鼠腹腔注射2mg/kg RU486建立重復(fù)藥物流產(chǎn)小鼠模型,記錄后續(xù)生產(chǎn)仔鼠出生時(shí)間和體重,并采用免疫組化和實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)了早孕期間相關(guān)分子表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:在連續(xù)觀察的18個(gè)交配周期中,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組累積妊娠率(受孕率)基本一致,藥物流產(chǎn)對(duì)總體生育力無(wú)影響。但在前1

3、0個(gè)周期內(nèi),實(shí)驗(yàn)組生育力與對(duì)照組相比表現(xiàn)出延遲/降低(p＜0.05)。隨著胎次的增加實(shí)驗(yàn)組胎產(chǎn)仔數(shù)明顯下降(p＜0.05)。在對(duì)照組1～3胎次中哺乳成活率具有逐漸增加的趨勢(shì);而在實(shí)驗(yàn)組1～3胎次中具有明顯降低的趨勢(shì)(直線(xiàn)回歸,F=1680.33,p＜0.05)。隨著胎次的增加,在哺乳過(guò)程中,實(shí)驗(yàn)組雄性小鼠死亡所占比例明顯增高(51.9％～86.2％)。兩組幼鼠體質(zhì)量比較,雌性仔鼠在對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組間無(wú)明顯差異(p＞0.05);實(shí)驗(yàn)組雄性仔

4、鼠體質(zhì)量低于對(duì)照組,尤其是第2胎和第3胎明顯降低(t'=1.6851和t'=1.9231,均p＜0.05)。妊娠早期相關(guān)基因表達(dá)檢測(cè)的實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示,妊娠D7.5,SGK1、GR在實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)均低于對(duì)照組,具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。P53在實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)高于對(duì)照組,具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01)。
　　 結(jié)論:兩次藥物流產(chǎn)小鼠的后續(xù)妊娠過(guò)程中,生育力延遲/降低,隨著胎次的增加產(chǎn)仔率和哺乳成活率明顯下降,并