丙泊酚脂肪乳的制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、本文研究了丙泊酚靜脈注射脂肪乳劑的處方、制備工藝、理化性質(zhì)、并探索了影響乳劑中游離藥物濃度的因素。 1.以粒徑，ζ電位，pH 值，120 小時(shí)機(jī)械外力震蕩，40 ℃、60 ℃放置一個(gè)月的穩(wěn)定性為指標(biāo)，對(duì)脂肪乳的處方進(jìn)行篩選。結(jié)果表明在乳劑處方中加入維生素E（VE） 會(huì)導(dǎo)致乳劑表面出現(xiàn)油滴；加入EDTA 可以避免乳劑在制備過程中與金屬離子反應(yīng)產(chǎn)生雜質(zhì)。最終確定處方為：丙泊酚（1％）、大豆油（10％）、油酸（0.06％）、卵

2、磷脂（1.2％）、甘油（2.25％）、EDTA（0.005％）、注射用水。 2.選用高壓勻質(zhì)法制備脂肪乳。高剪切6000轉(zhuǎn)/分鐘，10 分鐘制備初乳，將初乳800 bar 高壓勻質(zhì)6個(gè)循環(huán)，調(diào)pH 值到8.8，裝入安瓿，充氮?dú)猓?0 分鐘高溫滅菌得脂肪乳，粒徑為213.0 nm、多分散指數(shù)（PDI）0.089、ζ電位-34.7 mV。用高壓均質(zhì)法制備脂肪乳效果好，耗時(shí)短，易于規(guī)模化生產(chǎn)。 3.建立了丙泊酚脂肪乳的HPLC

3、 分析方法并進(jìn)行了初步的質(zhì)量研究。自制丙泊酚脂肪乳的游離脂肪酸，過氧化值，含量測定，有關(guān)物質(zhì)均符合藥典上的相關(guān)規(guī)定。 4.丙泊酚脂肪乳的注射疼痛是臨床使用時(shí)的一個(gè)普遍的副作用，而游離藥物濃度是產(chǎn)生丙泊酚脂肪乳注射疼痛的主要原因。對(duì)影響脂肪乳中游離藥物濃度的因素進(jìn)行探索，得出使用LCT/MCT 混合制劑可以顯著減少游離藥物的濃度。 本文研制的丙泊酚靜脈乳劑理化性質(zhì)穩(wěn)定，毒副作用低，具有良好的應(yīng)用前景。 發(fā)現(xiàn)使用LC