小牛血去蛋白組分的PBCA腦靶向納米粒研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦腫瘤、老年癡呆、帕金森綜合癥、艾滋病、病毒感染等，是威脅人類健康的一大類疾病。據(jù)統(tǒng)計，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率已經(jīng)高于癌癥和心血管疾病發(fā)病率的總和。本文以小牛血去蛋白組分作為模型藥物，用聚氰基丙烯酸正丁酯、吐溫80等制備成腦靶向給藥系統(tǒng)。主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　 ⑴采用乳化聚合法制備小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，以小牛血去蛋白組分中有效成分在納米粒中的包封率為評價指標，通過正交試驗設(shè)計得到優(yōu)

2、化處方與制備工藝(鹽酸調(diào)節(jié)的pH值為2，攪拌速度為600轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時間為2小時，F(xiàn)-68與右旋糖酐70的用量比例是1:1)。優(yōu)化工藝所制備的納米粒包封率穩(wěn)定；呈類球形體，表面光滑，平均粒徑為150nm；成球率較高。
　　 ⑵因納米?；鞈乙涸?-4℃放置三個月出現(xiàn)部分聚集沉淀，特對小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒進行凍干。首先篩選凍干保護劑，通過各種實驗以外形、再分散性等作為衡量指標，確定10％甘露醇為凍干保護劑，預(yù)凍

3、時間為9h，預(yù)凍溫度為-45℃.經(jīng)確定凍干工藝制備的三批小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒凍干粉穩(wěn)定性良好，表明此凍干工藝可行。
　　 ⑶模擬納米粒在體內(nèi)釋放的簡單方法就是體外釋放試驗，比較不同釋放介質(zhì)對小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的影響，確定釋放介質(zhì)為pH7.4的PBS。在此條件下比較了小牛血去蛋白組分的有效成分(總氨基酸)、總氨基酸與聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的混合物、小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒

4、的釋放速率，結(jié)果前兩者是速釋，后者先是突釋后是緩釋。
　　 ⑷為驗證小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒是否具有腦靶向性，分別給予豚鼠以小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒、吐溫80包合的小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，60分鐘后取其心、肝、脾、肺、腎、腦檢測，結(jié)果吐溫80包合的小牛血去蛋白組分聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒在腦部含量遠遠高于另外兩者；同樣三者分別給藥家兔，耳緣靜脈取血檢測，