Protocadherin11 X對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)博士學(xué)位論文ProtocadherinllX對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控作用研究Protocadherin11XRegulatesDifferentiationandProliferationofNeuralStemCell課題來(lái)源：全軍醫(yī)學(xué)科技“十二五”科研項(xiàng)目(BWSl1J002)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員張鵬徐如祥教授神經(jīng)外科學(xué)科學(xué)型博士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院

2、趙繼宗院士鮑圣德教授張志文教授張劍寧教授陳立華教授殷勤偉教授戴宜武教授2014年5月20日廣州摘要鈣粘蛋白不僅在干細(xì)胞干性維持過(guò)程中發(fā)揮作用，在一些疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也扮演了重要的角色。例如，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生過(guò)程中，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的過(guò)程中以及多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)病過(guò)程中，鈣粘蛋白均與其關(guān)系密切。因此，開(kāi)展對(duì)鈣粘蛋白的相關(guān)研究亦具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。鈣粘蛋白是一類(lèi)存在于細(xì)胞粘膜表面介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間相互粘附作用的跨膜糖

3、蛋白，在細(xì)胞連接中發(fā)揮重要作用，對(duì)于胚胎發(fā)育的細(xì)胞識(shí)別、遷移和組織分化以及成體組織器官構(gòu)成具有重要作用。鈣粘蛋白超家族包括經(jīng)典鈣粘蛋I芻(Classiccadherin)，原鈣粘蛋白(Protocadherin，Pcdh)，橋粒芯糖蛋白(Desmogleins)，橋粒芯膠粘蛋白(Desmocollins)等亞家族，它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)方面共享了“鈣粘蛋白重復(fù)”的胞外鈣離子結(jié)合結(jié)構(gòu)域。在鈣粘蛋白超家族中，原鈣粘蛋白(Pcdh)是最大的亞家族，它的存

4、在決定了細(xì)胞之間相互作用的多樣性。原鈣粘蛋白在胞外區(qū)有67個(gè)串聯(lián)重復(fù)單位，一個(gè)一次性跨膜區(qū)，胞內(nèi)區(qū)與經(jīng)典鈣粘蛋白和其它鈣粘蛋白有一定的相似性。原鈣粘蛋白由58個(gè)成簇型和13個(gè)非簇型的亞型組成，其中簇型原鈣粘蛋白根據(jù)其胞質(zhì)區(qū)的不同，被分成三個(gè)基因族簇，分別為Pcdh—a，p和丫，而非簇型原鈣粘蛋白根據(jù)其胞外串聯(lián)重復(fù)單位(EC)的數(shù)量和胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)特性分為6型原鈣粘蛋白和其它原鈣粘蛋白，其中，6型原鈣粘蛋白根據(jù)是否具有蛋白磷酸酶結(jié)合位點(diǎn)(PP

5、la)又被分為61型和62型，61型含PPla結(jié)合位點(diǎn)，62型不含PPla結(jié)合位點(diǎn)。Pcdhl1屬于Pcdh6家族中的61型，主要表達(dá)于腦內(nèi)，由7個(gè)胞外EC結(jié)構(gòu)、1個(gè)短的跨膜結(jié)構(gòu)和一個(gè)亞型之間長(zhǎng)度可變的胞內(nèi)段組成。Pcdhll分為pcdhllx和pcdhlly兩個(gè)亞型，分別位于Xq2I3和Ypll2染色體上。600萬(wàn)年前，染色體Xq213通過(guò)基因轉(zhuǎn)位至Ypll2，形成了Protocadherin11X／Y基因?qū)Γ虼?，雌性表達(dá)Pcdhl