丹參-三七多組分同步均衡釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、中藥有效部位、單方及復(fù)方所含的化學(xué)成分復(fù)雜，各類成分的理化性質(zhì)存在明顯差異，采用常規(guī)制劑技術(shù)難以保證多組分中藥同步均衡釋放，并進(jìn)一步導(dǎo)致各成分在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和療效發(fā)揮速度的顯著差異，很難達(dá)到成分之間相輔相成、相互協(xié)調(diào)的目的，不能遵循傳統(tǒng)中醫(yī)用藥的整體觀。因此，采用合適的同步均衡釋放評價(jià)方法選擇適宜的同步均衡釋藥技術(shù)是提高中藥療效的關(guān)鍵。
　　本研究選用具有多種生理活性的丹參酮、丹酚酸和三七總皂苷為模型藥物，根據(jù)各組分的理化性質(zhì)和

2、生物藥劑學(xué)特點(diǎn)分別將其制備成具有特定釋放特性的微丸，然后將其按一定比例組合，裝膠囊，制備成可使多種組分（如丹參酮、丹酚酸、三七總皂苷等）同步均衡釋放的緩釋膠囊劑。具體內(nèi)容如下：
　?。?）含量測定方法學(xué)研究：建立靈敏、可靠的高效液相色譜分析方法用于原料和制劑的分析，為不同釋藥速度微丸的處方篩選研究及其緩釋制劑的組合釋放研究提供基礎(chǔ)。
　　（2）丹酚酸不同釋放特性微丸的制備：采用單因素和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)曲面法考查丹酚酸速釋微丸和

3、丹酚酸遲釋微丸的處方和工藝。確定出最佳的丹酚酸速釋微丸的處方為10％ PVPP，20%微晶纖維素，70%丹酚酸提取物；丹酚酸遲釋微丸的處方為HPMC用量為48%，PVP K30用量為27%，乙醇濃度為69%。以丹酚酸遲釋微丸為丸芯，單因素考查不同包衣材料、包衣液配方和包衣增重，得到最佳的丹酚酸緩釋微丸的包衣處方為優(yōu)特奇RSPO包衣劑，增塑劑用量為包衣材料用量的10%，增重10%。
　?。?）丹參酮不同釋放特性微丸的制備：采用單因素

4、和正交實(shí)驗(yàn)考查固體分散體的處方和制備工藝，確定出最佳的處方制備工藝是藥輔比為1∶5，溫度為70℃，PEG4000∶PEG6000為1:1，增溶劑為泊洛沙姆。經(jīng)IR、DSC、X光衍射等測定，判定形成的固體分散體為填充型固態(tài)溶液，與藥物輔料的物理混合物區(qū)別明顯，2h的溶出度提高25倍以上。以此固體分散體為原料采用滴制法制備丹參酮速釋微丸，單因素法考察丹參酮速釋微丸的制備工藝，最終確定采用黏度為1000cs的二甲基硅油作為冷凝劑，冷凝劑溫度為

5、20℃，滴距為4cm，滴速為30-40d·min-1；以丹參酮固體分散體速釋微丸為丸芯，單因素考查不同包衣材料、包衣液配方和包衣增重，得到最佳丹參酮腸溶微丸的包衣處方為雅克宜腸溶包衣劑，增重15%，丹參酮緩釋微丸的包衣處方為尤特奇RSPO為包衣劑，增塑劑用量為10%，增重20%。
　　（4）三七總皂苷不同釋放特性微丸的制備：單因素和正交實(shí)驗(yàn)考查三七總皂苷脂質(zhì)體凍干粉的處方和制備工藝，確定出最佳的處方制備工藝為：磷脂∶膽固醇為6∶1

6、，水相∶有機(jī)相為1∶4，藥物濃度為20 mg·ml-1，磷脂用量為150 mg。以此凍干粉為原料采用塑制法制備三七總皂苷速釋微丸，微丸可迅速崩解，水化形成平均粒徑為220.5nm的脂質(zhì)體，粒徑分布較好，zeta電位為-71.2 mV，表明制備的脂質(zhì)體比較穩(wěn)定。以三七總皂苷脂質(zhì)體速釋微丸為丸芯，單因素考查不同包衣材料、包衣液配方和包衣增重，得到最佳的三七總皂苷脂質(zhì)體腸溶微丸的包衣處方為雅克宜腸溶包衣劑，增重10%，三七總皂苷脂質(zhì)體緩釋微丸

7、的包衣處方為尤特奇RSPO為包衣劑，增塑劑用量為10%，增重4%。
　?。?）多種組分同步均衡釋藥系統(tǒng)的制備：選取上述9種不同釋放特性的微丸，根據(jù)需要將其組合，裝膠囊，制備成可使多種組分（如丹參酮、丹酚酸、三七總皂苷等）同步均衡釋放的緩釋膠囊劑。通過調(diào)整各種釋放特性微丸的比例，可以達(dá)到不同的釋放效果。與普通膠囊相比該膠囊的釋藥速率明顯減緩，釋藥曲線相似性較高，能夠起到良好的同步均衡緩釋作用，且三種組分的釋藥機(jī)制均為藥物擴(kuò)散和骨架溶