中藥成分自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、姜黃素(curcumin，Cur)是從姜科植物塊根中提取的有效成分，具有抗腫瘤，抗炎，抗氧化，降血脂，抑制血栓形成及保肝利膽等多種藥理作用，且毒性低，具有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于Cur水溶性差，在體內(nèi)難吸收及不穩(wěn)定，導(dǎo)致生物利用度低，使其口服制劑的開發(fā)利用受到限制。
　　黃芩素(baicalein，BA)是中藥黃芩的主要有效成分之一，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝利膽、利尿、抗癌等廣泛的藥理活性，是一種具有很好應(yīng)用前景的藥

2、物，但由于其水溶性差，口服生物利用度低，限制其藥效的發(fā)揮和臨床應(yīng)用。
　　自微乳化釋藥系統(tǒng)(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是一種新型給藥系統(tǒng)，可改善水難溶性藥物的溶解度，提高口服生物利用度，是近年來藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一，具有良好的發(fā)展前景和應(yīng)用價(jià)值。
　　本課題分別以Cur和BA為模型藥物，制備姜黃素自微乳化釋藥系統(tǒng)(Cur-SMEDDS)和黃芩素自微

3、乳化釋藥系統(tǒng)(BA-SMEDDS)，旨在提高Cur和BA口服生物利用度。
　　第一部分：姜黃素自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究
　　1.建立Cur的UV含量測定方法，在0.5～6.0μg·mL-1范圍內(nèi)，吸光度與濃度呈良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A=0.1721C+0.0075，r=0.9999，其精密度、回收率均符合方法學(xué)要求。
　　2.考察Cur在不同輔料中的平衡溶解度，在此基礎(chǔ)上，繪制偽三元相圖篩選合適的油相、表面活性

4、劑和助表面活性劑。
　　3.采用單因素法優(yōu)化Cur-SMEDDS的處方，確定最佳處方為：油相(EO)：表面活性劑(Cremophor RH40)：助表面活性劑(TranscutolP)=30％：52.5％：17.5％。采用透析袋擴(kuò)散法考察Cur-SMEDDS的體外釋藥行為。在室溫條件下初步考察Cur-SMEDDS的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示，其在室溫條件下放置3個(gè)月，各種性質(zhì)均較穩(wěn)定。
　　第二部分：黃芩素自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究

5、>　　1.建立BA的UV含量測定方法，在4.0～16.0μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性良好，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A=0.0523C-0.0309，r=0.9997，其精密度、回收率均符合方法學(xué)要求。
　　2.考察BA在不同油相、表面活性劑、助表面活性劑中的平衡溶解度，在此基礎(chǔ)上，繪制偽三元相圖選擇合適的油相、表面活性劑和助表面活性劑。
　　3.以油相的含量和Km(表面活性劑與助表面活性劑的重量比)作為考察因素，以體系對(duì)藥物的溶解度

6、和乳化后微乳的平均粒徑作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)一效應(yīng)面法優(yōu)化BA-SMEDDS的處方。最佳處方為：油相(ODO)：表面活性劑(Cremophor RH40)：助表面活性劑(Transcutol P)=25％：53.57％：21.43％。以BA為參比，采用透析袋擴(kuò)散法考察BA-SMEDDS的體外釋藥行為。在室溫條件下初步考察BA-SMEDDS的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示，其在室溫條件下放置3個(gè)月，各種性質(zhì)均較穩(wěn)定，表明可在室溫下保存。
　　

7、4.建立了同時(shí)測定大鼠血漿中BA及其體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物黃芩苷(BG)的HPLC方法，在0.05～15μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性良好，BA的回歸方程為：A=0.383C-0.0096，r=0.9992，BG的回歸方程為：A=0.1768C+0.0088，r=0.9999，該方法專屬性強(qiáng)，精密度和回收率均符合方法學(xué)要求。以BA混懸液為參比，對(duì)BA-SMEDDS的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。結(jié)果表明灌胃給藥后，BA在體內(nèi)被迅速代謝，血漿中幾乎檢測不到

8、原型藥物，主要檢測到代謝產(chǎn)物BG。因此，本研究通過測定其主要代謝產(chǎn)物BG，從而對(duì)BA-SMEDDS和BA混懸液的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究?？诜﨎A-SMEDDS和BA混懸液后，血漿中BG的藥物濃度-時(shí)間曲線均存在雙峰現(xiàn)象，這與BA的肝腸循環(huán)有關(guān)。與BA混懸液相比，BA-SMEDDS在大鼠體內(nèi)tmax提前，Cmax提高1.63倍，AUC0-48h提高1.82倍。表明BA-SMEDDS可使BA的口服生物利用度明顯提高。
　　本課題制備的SM