結(jié)締組織生長因子基因啟動子多態(tài)性與乙型肝炎肝硬化關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目的：研究結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)基因啟動子多態(tài)性及其與四川地區(qū)中國人乙型肝炎肝硬化發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)及PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù)，對121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群CTGF13romoter-484G/C和CTGF-promoter-650G/C/C的基因多態(tài)性分布

2、進行檢測。 結(jié)果：(1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中國人群中主要是以TT型存在，其中TC、CC基因突變型在正常人群組和肝硬化組均很少發(fā)生，在121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群中均未發(fā)現(xiàn)CTGF-promoter-84TC、CC基因突變型個體。(2)CTGF-promoter-650G/C多態(tài)性存在GG、GC、CC3種基因型，在本研究的乙型肝炎肝硬化患者和正常人群中未發(fā)現(xiàn)CC基因突變型個體。(3)在

3、肝硬化組中CTGF-promoter-650GC基因型的突變率明顯高于正常人群組(10.74％∨4.35％)，兩組中GC基因型的分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(4)肝硬化組中，不同的丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平條件下CTGF-promoter-650GC基因型的分布差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025)。ALT水平異常組GC基因型的比例遠高于ALT水平正常組(16.42％∨3.70％)。在肝功A、B、C級組之間(Child-Pugh

4、分級)CTGF-promoter-650GC基因型的分布差別具有一定統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)，在肝功A、B、C級條件下GC基因型的比例分別為3.57％∨30.43％0∨9.52％。 結(jié)論： (1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中國人群中主要是以TT型存在，基因庫中報道的CTGF-promoter-484T/C基因型多態(tài)性可能是一種遺傳標(biāo)記，存在人種差異；(2)CTGF-promoter-650G/C基因型的

5、多態(tài)性可能與乙型肝炎肝硬化的發(fā)生、發(fā)展有一定相關(guān)性；(3)CTGF-promoter-650GC基因型可能是乙型肝炎肝硬化的不利因素，該基因型可能從轉(zhuǎn)錄水平促進CTGF基因表達，增加CTGF分泌合成，使CTGF在肝臟內(nèi)持續(xù)表達，加劇肝細胞損傷(ALT明顯升高)，從而促進肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展，導(dǎo)致肝硬化。(4)CTGF-promoter-650GC基因型和突變率與肝硬化的嚴重程度可能有一定相關(guān)性。該基因型和突變率隨肝硬化嚴重程度(Chil