Securinine作為GABA-,A-受體拮抗劑的離子作用機(jī)制.pdf

1、左旋一葉秋堿(L-SEC)是從大檄科植物一葉秋中提取的生物堿,包含一個(gè)融合吲哚環(huán)結(jié)構(gòu),是一種GABA識(shí)別位點(diǎn)的拮抗劑.L-SEC的致驚厥作用與士的寧類似,且比荷包牡丹堿作用弱.我們先前的研究證明了側(cè)腦室應(yīng)用L-SEC可以在心血管調(diào)節(jié)方面去除內(nèi)源性GABA能緊張,在動(dòng)脈血壓、心率和腎交感神經(jīng)放電頻率上有劑量依賴的顯著地增加.L-SEC作為GABA結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑的離子作用機(jī)制一直不清楚.該實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖鞘褂眉毙苑蛛x的大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞應(yīng)用全細(xì)胞

2、膜片鉗的方法研究L-SEC作為GABA結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑的離子作用基礎(chǔ).結(jié)果如下:1.實(shí)驗(yàn)中對(duì)細(xì)胞外應(yīng)用GABA(50-100 μ M)檢測(cè)的細(xì)胞大多數(shù)(83/102,81.37％)被激發(fā)了一內(nèi)向電流.在應(yīng)用100 μ M濃度時(shí)出現(xiàn)明顯的失敏現(xiàn)象.2.GABA的激發(fā)電流在OmV翻轉(zhuǎn),接近于Cl<'->平衡電位的理論值,可以被bicucu-lline(100μ M)阻斷.表明內(nèi)向電流是由于GABA<,A>受體被激活所致.3.預(yù)先應(yīng)用L-SEC

3、(100μ M)處理的DRG細(xì)胞GABA激發(fā)的電流(70.3±3.21)%被抑制.100μ M bicuculline預(yù)處理對(duì)GABA激發(fā)電流的抑制達(dá)(86.26±5.62)%.4.Muscimol可以比GABA更有效的激活內(nèi)向電流,在16個(gè)DRG細(xì)胞中,bicucu-lline(50 μ M)可以阻斷muscimol激發(fā)電流的(77.5±4.88)%,而L-SEC可以阻斷(51.2±6.25)%.5.初步研究了L-SEC對(duì)Ca<'2+