豹皮樟總黃酮對非酒精性脂肪性肝炎的治療作用及部分機制.pdf

1、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty livet dieases，NAFLD)是病理組織學(xué)改變與酒精肝相似，具有脂肪變性、肝細胞損傷及炎癥細胞浸潤，但無明確過量飲酒史的一種慢性肝病。NAFLD隨病程的進展表現(xiàn)不一，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個病理過程。NASH是NAFLD向肝纖維化和肝硬化發(fā)展的重要中間環(huán)節(jié)。其發(fā)病機制

2、至今未明，目前臨床上主要使用調(diào)血脂藥聯(lián)合肝細胞保護劑或抗氧化劑進行NASH的防治，但安全性和療效尚需進一步評價。 豹皮樟，又名老鷹茶，系樟科木姜子屬毛豺皮樟(Litsea Coreana level)的葉，是我國南方各民族民間長期飲用的一種植物代用茶，具有清涼止渴、解毒消腫、明目健胃等功效。老鷹茶中含有多種活性成分，經(jīng)我院天然藥物化學(xué)教研室研究，確定了豹皮樟的有效部位為總黃酮(Total flavonoids)。目前關(guān)于老鷹茶的

3、實驗研究資料較少，其藥理作用僅見抗氧化實驗研究，我們前期研究表明豹皮樟總黃酮(total Flavonoids of Litsea Coreana Level，TFLC)具有顯著的抗炎免疫作用，對NASH亦有較好的預(yù)防作用。 本文研究了豹皮樟總黃酮對NASH的治療作用及其部分機制，主要內(nèi)容概括如下： 1．TFLC對SD大鼠NASH的治療作用首先給予SD大鼠脂肪乳劑，誘導(dǎo)NASH模型。3周后，同時給予TFLC(100、20

4、0、400 mg/kg)，與模型組比較，TFLC能顯著降低血清ALT、AST、LDL-C、TC、TG、FFA和肝勻漿TC、TG、FFA水平，并顯著升高血清HDL-C；并升高血清瘦素(Leptin)、胰島素(INS)水平，降低大鼠血清TNF-α。病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明給予TFLC后可明顯減輕肝臟脂肪變性程度，并減輕炎癥反應(yīng)，VG染色結(jié)果表明給予TFLC后可明顯減少匯管區(qū)的膠原纖維，并且RT-PCR的結(jié)果發(fā)現(xiàn)TFLC能抑制肝臟中α-SMA

5、mRNA的表達，即抑制了肝星狀細胞活化，預(yù)防NASH進展為肝纖維化。以上結(jié)果提示：TFLC對由高脂乳劑誘導(dǎo)的SD大鼠NASH有明顯的治療作用。 2．TFLC對SD大鼠NASH氧化代謝的影響與模型組比較，TFLC顯著降低肝勻漿MDA和血清中NO含量并增加肝勻漿SOD活性，同時抑制肝臟中CYP2E1的蛋白表達。電鏡對肝細胞超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果顯示，給予TFLC后線粒體腫脹程度明顯減輕，結(jié)構(gòu)較模型組清晰。以上研究結(jié)果提示：TFLC對SD大

6、鼠NASH的治療作用可能與其抗脂質(zhì)過氧化，抑制肝臟CYP2E1表達和對線粒體的保護作用有關(guān)。 3．TFLC對大鼠Kupffer細胞NF-κB表達的影響及相關(guān)機制TFLC(100 mg/L)可抑制體外LPS刺激大鼠肝臟Kupffer細胞TLR4 mRNA表達；并且TFLC(200 mg/kg)可明顯抑制由高脂乳劑誘導(dǎo)的NASH大鼠Kupffer細胞胞膜TLR4 和細胞核NF-κB蛋白的表達。提示：TFLC治療NASH與其抑制Kup