姜黃素對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其機(jī)制初探.pdf

1、目的：探討姜黃素對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的防治作用及其機(jī)制。
　　材料與方法：健康雄性SD大鼠36只隨機(jī)分為正常組，模型組和治療組（每組12只）。正常組全程飼以普通飼料，另兩組均給予高脂飲食。6周末，每組各處死2只大鼠。驗(yàn)證非酒精性脂肪肝（NAFLD）造模成功后，給予治療組50mg﹒kg-1﹒d-1姜黃素灌胃，正常組、模型組均給予相應(yīng)體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉（CMC）灌胃，共6周。第12周末，留取血

2、樣和肝組織。統(tǒng)計體/肝質(zhì)量，計算肝指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；進(jìn)行血脂和肝功能檢測，采用蘇木素-伊紅（HE）和油紅O染色（ORO）觀察肝臟組織脂肪變、炎癥等病理變化；采用ELISA法檢測炎癥相關(guān)細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6；硫代巴比妥酸（TBA）法檢測肝組織丙二醛（MDA）含量；比色法檢測肝組織谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；免疫組織化學(xué)法測定肝組織 HO-1的蛋白含量，熒光定量 PCR法檢測肝組織

3、血紅蛋白氧合酶-1（HO-1）的mRNA表達(dá)；Western blot檢測肝臟轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2（Nrf2）蛋白的水平。
　　結(jié)果：與正常組相比，模型組大鼠肝功能（ALT、AST）受損明顯，病理學(xué)顯示肝小葉結(jié)構(gòu)排列紊亂、有大小不等的脂肪空泡及氣球樣變肝細(xì)胞，并伴有不同程度的肝細(xì)胞碎屑樣壞死和炎癥細(xì)胞浸潤，少數(shù)存在橋接壞死，部分出現(xiàn)匯管區(qū)輕、中度炎癥，即出現(xiàn)NASH的病理特征，血脂（TG、TC、FFA）、胰島素抵抗指數(shù)（H

4、OMA-IR）、炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6）及氧應(yīng)激指標(biāo)（MDA）均明顯升高（P均<0.01），GSH含量和SOD的活性均降低（P均<0.05）；治療組大鼠與模型組相比，血清ALT、AST水平及肝組織脂肪變、炎癥程度和 NASH分級均顯著下降，血清 TG、TC、FFA、HOMA-IR、TNF-α、IL-6的水平及肝組織TNF-α、IL-6、MDA的含量均明顯降低（P均<0.05），GSH含量和 SOD的活性增加（P均<0.05）