血尿酸對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化影響的研究.pdf

1、目的：現(xiàn)代人類和實驗動物研究重新點燃了對于尿酸與血管功能關(guān)系的研究興趣。尿酸作為一種抗氧化劑具有抗氧化應(yīng)激作用，是一種保護性因子，但更多的研究表明血尿酸增高對于血管功能的影響是不利的，它與多種血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程均有相關(guān)性。髓過氧化物酶(MPO)是由活化的中性粒細胞分泌的過氧化物酶，各種因素導(dǎo)致血管損傷后，中性粒細胞活化，從而分泌MPO增多。MPO具有增強氧化應(yīng)激的作用，能夠加重血管內(nèi)皮功能的損傷，促進動脈粥樣硬化，是氧化應(yīng)激和血管內(nèi)

2、皮損傷的指標之一。內(nèi)皮素(ET)是血管內(nèi)皮細胞分泌和釋放的21多肽，目前已經(jīng)證實其在缺血、缺氧和缺血再灌注損傷等許多血管內(nèi)皮細胞損傷的病理過程中具有重要意義，內(nèi)皮細胞依賴的ET的穩(wěn)定表達對于維持血管基礎(chǔ)張力至關(guān)重要。在與內(nèi)皮細胞功能紊亂相關(guān)性疾病中，如高血壓、心力衰竭、動脈粥樣硬化均發(fā)現(xiàn)ET增多或活性增強。血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的一個早期表現(xiàn)。采用動脈超聲測量頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)是臨床檢測動脈硬化程度的常用指標。目前多數(shù)的

3、研究多關(guān)注高水平血尿酸與動脈硬化間的關(guān)聯(lián)，而尚未關(guān)注低水平血尿酸及正常水平血尿酸與血管內(nèi)皮功能及動脈硬化關(guān)聯(lián)的研究。本研究通過對動脈硬化高危人群一代謝綜合征患者進行橫斷面研究，校正影響血管功能的因素后，檢測不同血尿酸水平MPO、ET、和IMT值的變化，研究不同血尿酸水平對血管功能及動脈粥樣硬化的影響。 方法：按2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)代謝綜合征診斷標準，除外血液系統(tǒng)疾病、原發(fā)性肝腎疾病、痛風、惡性腫瘤及甲狀腺疾病等，入

4、選代謝綜合征患者90例。所有受檢者均采集血壓、體重指數(shù)、吸煙史、家族史等信息。并抽取空腹靜脈血測量尿酸、血糖、血脂、肝腎功能。采用比色法測定MPO，采用放射免疫法測定ET，使用多普勒超聲檢測IMT。按尿酸水平不同分為三組：A組(低血尿酸組)：血尿酸為<176μmol/L。共30例，其中男性16例、女性14例，年齡46～75(63.80±10.25)歲；B組(正常血尿酸組)：血尿酸為男性176～4161μmol/L、女性176～360μm

5、ol/L。共30例，其中男性17例、女性13例，年齡44～79(61.47±12.23)歲；C組(高血尿酸組)：血尿酸為男性>416μmol/L、女性>360μmol/L。共30例，其中男性17例、女性13例，年齡42～74(58.90±12.27)歲。 結(jié)果：在校正了可能的影響因素后，比較三組受試者的MPO、ET、IMT結(jié)果顯示： ①通過方差分析比較結(jié)果顯示：自A組至C組，MPO水平有逐漸升高的趨勢。而C組患者的MPO

6、水平最高(101.93±10.25μg/L)，其次為B組(91.38±15.32μg/L)，A組最低(42.73±10.25μg/L)。C組和B組患者的MPO水平均顯著高于A組，且具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，B組和C組亦具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 ②通過方差分析比較結(jié)果顯示：自A組至C組，ET水平有逐漸升高的趨勢。而高尿酸血癥組(C組)患者的ET水平最高(143.95±57.90Pg/ml)，其次為B組(84.90±16.87Pg/ml)，A

7、組最低(80.31±29.55Pg/ml)。C組患者的ET水平顯著高于A組和B組。但A組與B組之間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 ③通過方差分析比較結(jié)果顯示：自A組至C組，IMT值有逐漸升高的趨勢。而高尿酸血癥組(C組)患者的IMT值最高(1.07±0.30m/s)，其次為B組(0.88±0.40m/s)，A組最低(0.81±0.23m/s)。C組患者的IMT值顯著高于A組和B組。但A組與B組之間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 ④三組受試者中，

8、C組患者頸動脈硬化的發(fā)生率最高為63.3％(19/30)，其次為B組30.0％(9/30)，A組為20.0％(6/30)。將三組數(shù)值進行多個率比較的卡方檢驗，結(jié)果顯示三組受試者的陽性率有顯著統(tǒng)計學(xué)差別。C組患者的頸動脈硬化發(fā)生率分別均明顯高于A組和B組患者。 ⑤以各組不同水平的尿酸為自變量，分別以MPO、IMT、ET為因變量，進行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：尿酸與MPO水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.787，相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意

9、義；尿酸水平與ET值也呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.301，相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義；尿酸水平與IMT水平亦呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.541，相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義；MPO水平與IMT值呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.241，相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義。 ⑥采用多元逐步回歸分析模型對影響代謝綜合征患者MPO水平的因素進行分析。將MPO作為因變量，將年齡、BMI、收縮壓、FPG、LDL-C、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、IMT及ET等可能為影響M

10、PO值的因素作為自變量進行回歸分析，結(jié)果顯示：代謝綜合征患者MPO的獨立影響因素為尿酸水平。 ⑦采甩多元逐步回歸分析模型對影響代謝綜合征患者ET水平的因素進行分析。將ET作為因變量，將年齡、BMI、收縮壓、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、IMT及MPO等可能為影響ET水平的因素作為自變量進行回歸分析，結(jié)果顯示：代謝綜合征患者ET水平的獨立影響因素包括尿酸水平和HDL-C。 ⑧采用多元逐步回歸分析模型對影

11、響代謝綜合征患者IMT值的因素進行分析。將IMT作為因變量，將年齡、BMI、收縮壓、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、ET及MPO等可能為影響IMT值的因素作為自變量進行回歸分析，結(jié)果顯示：代謝綜合征患者IMT值的獨立影響因素包括尿酸水平和HDL-C。 結(jié)論： (1)代謝綜合征患者，從低血尿酸水平至高血尿酸水平，隨血尿酸水平的增高，血MPO水平和ET水平均有逐漸增高的趨勢，并且血尿酸水平亦分別為影響血MP