循環(huán)sLOX-1水平與代謝綜合征患者動脈粥樣硬化的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　代謝綜合征（metabolic syndrome，MS)是以肥胖或超重、胰島素抵抗、糖尿病或糖代謝異常、高血壓和血脂異常為主的一組嚴重影響人類健康的臨床綜合征，研究顯示MS與心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率相關。凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1）是氧化型低密度脂蛋白的內(nèi)皮受體，在動脈粥樣硬化的發(fā)生和

2、發(fā)展中起了關鍵作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中的可溶性凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Solublelectin like oxidized low density lipoprotein receptor-1，sLOX-1)與糖尿病、吸煙、高脂血癥、肥胖等多種動脈粥樣硬化的危險因素高度相關。既往研究發(fā)現(xiàn)MS患者血漿中sLOX-1含量明顯升高，但sLOX-1與MS血管功能失調(diào)之間的關系未見報道。
　　頸股脈搏波傳導速度(Carotid-

3、femoral pulse wave velocity，CFPWV)是評估動脈僵硬度的經(jīng)典指數(shù)之一，能綜合地反映各種危險因素對血管的損傷，是心血管疾病危險率的獨立預測因子，且有研究表明動脈僵硬度與動脈粥樣硬化獨立相關。本研究將研究MS患者循環(huán)sLOX-1與CFPWV及體重指數(shù)（body mass index，BMI）、血脂、血糖水平等傳統(tǒng)動脈粥樣硬化危險因素之間相關性，初步探索sLOX-1與MS患者血管功能失調(diào)的關系。
　　研究目

4、的：
　　本研究通過檢測MS患者與非MS患者血漿中sLOX-1的水平，進而探討代謝綜合征(MS)患者血漿中sLOX-1與動脈僵硬度的關系，為預防、延緩以及治療早期動脈粥樣硬化提出新觀點及理論基礎。
　　研究方法：
　　廣州心血管疾病研究所于2009年8月至2009年10月組織專業(yè)的科研團隊對廣州市海珠區(qū)龍鳳社區(qū)和素社社區(qū)居民展開具有地區(qū)代表性的流行病學調(diào)查研究，共普查居民人數(shù)為3150例，獲得完整資料及血液樣本3150

5、份。資料均已歸類存檔，新鮮血液樣本送檢驗科檢測血常規(guī)及相關生化項目后回收研究所實驗室進行詳細的登記并分裝，最后放置于-40℃低溫冰箱庫存，當中包括有 EDTA抗凝的全血樣本、肝素抗凝的血漿樣本、無抗凝處理的血清樣本，共三種類型，為后續(xù)進一步的科研研究儲備了足夠且多元化的選擇。
　　該科研團隊于2011年11月至2012年5月對上述研究對象進行了隨機隨訪，并在隨訪人群中隨機抽取37~79歲的254例隨訪者作為調(diào)查對象，資料完整的調(diào)查

6、對象共254例，經(jīng)知情同意后并接受血液采樣、心臟彩色多普勒超聲檢查及PWV檢查者168例。同樣地，研究人員對隨訪的調(diào)查對象進行問卷調(diào)查、血液采樣并作進一步的超聲及脈搏波傳導速度檢測所得的所有資料進行歸類存檔，血液送檢后分裝低溫存放。
　　本研究根據(jù)相關診斷標準及排除標準，對這168例研究對象進行統(tǒng)計學分析，符合本課題研究入組，并且剔除后續(xù)檢測指標（sLOX-1）離散較遠的樣本，最后篩選出56例研究對象，其中男性25例，女性31例，

7、根據(jù)2005年4月14日國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）頒布的代謝綜合征最新的全球統(tǒng)一診斷標準[1]，把研究對象分為兩組：代謝綜合征（MS）組患者27例、非代謝綜合征（NMS）組患者29例。通過問卷調(diào)查的方式采集研究對象的基本資料、生活習性、家族史及相關病史（包括姓名、性別、年齡、婚姻現(xiàn)狀、女性月經(jīng)史、文化程度、聯(lián)系方式、家庭住址、吸煙飲酒史、家族遺傳病、現(xiàn)病史及既往史、用藥情況等）。簽署知情同意書后，由統(tǒng)一培訓合格的社區(qū)調(diào)查員采用統(tǒng)一標準測量

8、每位受檢者的身高、體重、腰圍、臀圍、血壓及心率。根據(jù)公式體重/身高的平方（kg/m2）計算體重指數(shù)（BMI），要求受檢者空腹至少9小時候后采血，檢測各項血生化指標：包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）

9、、低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸、血常規(guī)及肝腎功能等項目。采用法國康普樂動脈硬化測量儀測量頸股脈搏波傳導速度(carotid-femoral pulse wave velocity，CFPWV)，ELISA試劑盒檢測受檢者血漿中sLOX-1的含量。最后采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、兩組一般臨床資料比較<

10、br>　　MS組BMI、SBP、FBG高于NMS組(P＜0.01)，而NMS組HDL-C高于MS組(P＜0.05)，其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2、兩組 sLOX-1、CFPWV之間的比較
　　MS組 sLOX-1含量高于 NMS組（P＜0.01)，且 MS組 CFPWV高于NMS組(P＜0.01)。
　　3、sLOX-1與 CFPWV、BMI及 HDL-C間相關性分析
　　sLOX-1與C

11、FPWV呈正相關(r=0.272，P＜0.05)，見圖1；sLOX-1與BMI成正相關（r=0.545，P＜0.01)，見圖2；sLOX-1與 HDL-C呈負相關（r=-0.35，P＜0.01)。
　　4、CFPWV與 FBG、年齡及 sLOX-1的線性逐步回歸分析
　　以CFPWV為因變量，年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、sLOX-1為自變量進行線性逐步回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、FB