CXCL16-CXCR6與代謝綜合征頸動脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、代謝綜合征（MS）是向心性肥胖、高血糖、血脂紊亂和高血壓等在個體聚集的癥候群。其各個組分亦均是動脈粥樣硬化的危險因素，MS動脈硬化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為MS患者發(fā)生動脈粥樣硬化的機(jī)制主要是MS患者同時存在多種心血管病危險因素，這些因素相互作用和影響，形成惡性循環(huán)，通過對動脈系統(tǒng)的作用，導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷、內(nèi)皮功能障礙，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。而越來越多的研究證明，動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，免疫損傷參與了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理過

2、程。大量的流行病學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)證明T細(xì)胞是致動脈硬化的免疫反應(yīng)中的重要效應(yīng)細(xì)胞。 趨化因子是一組具有趨化作用的細(xì)胞因子，能吸引免疫細(xì)胞到達(dá)免疫應(yīng)答局部，參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。CXCL16是近年在人的動脈硬化損傷部位的巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，同時也是一種膜結(jié)合蛋白。CXCL16在T細(xì)胞的遷移中起重要作用。趨化因子通過與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮作用。目前已知的趨化因子受體中只有CXCR6對CXCL16配體發(fā)生功能性應(yīng)答，是CXC

3、L16的唯一受體。其主要在T細(xì)胞、B細(xì)胞、NKT細(xì)胞及DC中表達(dá)，趨化試驗(yàn)顯示，只有高表達(dá)CXCR6的細(xì)胞才能發(fā)生對CXCL16的趨化應(yīng)答。 CXCL16/CXCR6與動脈硬化的關(guān)系已被大家逐步認(rèn)識到，但目前的研究大部集中在動物實(shí)驗(yàn)中，MS患者動脈粥樣硬化與CXCL16/CXCR6關(guān)系的臨床研究目前國內(nèi)外尚無報道，亦構(gòu)成本研究的設(shè)計思路和研究目的。 研究目的: CXCL16/CXCR6在MS患者頸動脈粥樣硬化

4、中的作用。 研究對象: 本研究所有參與者均來自我院門診及住院病人，隨機(jī)入選60例進(jìn)行病例一對照研究。其中30例均符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頸部超聲檢查有斑塊，30例對照組（無高血壓、糖尿病、腹型肥胖、血脂紊亂、及其他炎癥、免疫性疾?。鶃碜越】抵驹刚?。兩組性別和年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 方法: 對所有參與者進(jìn)行體格檢查，檢測腰圍、血壓，詢問現(xiàn)病史、既往史、用藥史、家族史。同時對所有參與者經(jīng)

5、隔夜禁食后，次日清晨抽取肘靜脈血，測定甘油三脂、總膽固醇、HDL—c、LDL—c、血糖：實(shí)時定量RT—PCR方法檢測外周血單個核細(xì)胞CXCL16、CXCR6mRNA的表達(dá)水平；流式細(xì)胞儀檢測外周血中T淋巴細(xì)胞的活性、T淋巴細(xì)胞CXCR6的表達(dá)、NKT細(xì)胞CXCR6的表達(dá)；ELISA法檢測血清CXCL16、IFN—γ的含量，分析MS患者頸動脈的各項指標(biāo)與CXCL16、CXCR6的關(guān)系。 結(jié)果: 1、MS組與對照組比較，MS

6、患者腰圍、CH、TG、LDL—c均明顯升高；最大IMT、平均IMT、Ds、Dd、斑塊指數(shù)明顯升高，Vs、Vd、RI、AC明顯減低，PI、Ep、β明顯升高。 2、腰圍、血壓、血脂分別與平均IMT、最大IMT、Ds、Dd、斑塊指數(shù)等反映頸動脈結(jié)構(gòu)的指標(biāo)相關(guān)（p<0.05），與Vs、Vd、RI、AC、EP、EP*等反映頸動脈功能的指標(biāo)相關(guān)（p<0.05）。 3、MS組與對照組比較，可溶性CXCL16、CXCL16mRNA水平均

7、明顯增高（p<0.001）；且可溶性CXCL16、CXCL16mRNA與最大IMT、斑塊指數(shù)反映頸動脈結(jié)構(gòu)的指標(biāo)均相關(guān)（p<0.05）。 4、MS組與對照組比較，T淋巴細(xì)胞活性（CD3+CD69的表達(dá)率）CD3+CD69水平、CD3+CD4+CD69水平明顯增高（p<0.05），CD3+CD8+CD69、 CD3+CD56+CD69水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；且CD3+CD69、CD3+CD4+CD69與最大IMT、斑

8、塊指數(shù)反映頸動脈結(jié)構(gòu)的指標(biāo)均相關(guān)（p<0.05）。 5、MS組與對照組比較，CXCR6+T、CXCR6+NKT表達(dá)水平明顯增高（p<0.05）；且CXCR6+T、CXCR6+NKT與最大IMT、斑塊指數(shù)反映頸動脈結(jié)構(gòu)的指標(biāo)相關(guān)（p<0.05）。 結(jié)論: 1、MS患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)為IMT增厚、斑塊指數(shù)增大、管徑擴(kuò)大、彈性減低、僵硬度增大。 2、腰圍、血脂、血壓是頸動脈結(jié)構(gòu)和功能變化

9、獨(dú)立的影響因素。 3、CXCL16在MS頸動脈粥樣硬化患者外周血中明顯升高，且與頸動脈結(jié)構(gòu)改變的指標(biāo)IMT、斑塊指數(shù)相關(guān)，說明趨化因子CXCL16參與了MS患者頸動脈粥樣斑塊的形成。 4、CXCR6在MS頸動脈粥樣硬化患者外周血T細(xì)胞、NKT細(xì)胞的表達(dá)率明顯增高，且與頸動脈結(jié)構(gòu)改變的指標(biāo)IMT、斑塊指數(shù)相關(guān)，說明趨化因子受體CXCR6亦參與了MS患者頸動脈粥樣斑塊的形成。 5、T細(xì)胞活性在MS頸動脈粥樣硬化患者明