醫(yī)院獲得性腦膜炎流行病學(xué)調(diào)查及診斷數(shù)學(xué)模型構(gòu)建的初步研究.pdf

1、第一部分顱腦術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎的回顧性分析
　　目的: 顱腦手術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎是一個(gè)比較常見、嚴(yán)重影響預(yù)后的并發(fā)癥，希望通過臨床流行病學(xué)研究明確顱腦手術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)病率，常見的感染病原體以及相關(guān)危險(xiǎn)因素，為控制顱腦術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎的發(fā)生尋找途徑。
　　方法: 對(duì)2008年整年華山醫(yī)院神經(jīng)外科所有出院病例行等距離整群抽樣，查閱其中接受至少一次顱腦手術(shù)的病例的臨床資料。
　　結(jié)果: 此次總共抽樣有效病例1165

2、例，并發(fā)術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎79例，發(fā)病率為6.78％，其中僅有8例腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性，分別為3株鮑曼不動(dòng)桿菌，魯氏不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯桿菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、中間鏈球菌各1株;術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎的前三位手術(shù)病種依次為神經(jīng)鞘瘤、膠質(zhì)瘤、腦積水;Logistic逐步回歸分析（從高到低）顯示男性，植入物，胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，腦室外引流及傷口負(fù)壓引流是導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎的主要危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　結(jié)論: 顱腦術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎仍

3、是常見而嚴(yán)重的手術(shù)并發(fā)癥，多項(xiàng)侵襲性操作增加了術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性腦膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)打破了顱內(nèi)正常的生理環(huán)境，導(dǎo)致腦脊液常規(guī)生化表現(xiàn)不典型，加上現(xiàn)有的腦脊液病原培養(yǎng)陽(yáng)性率低，以致與術(shù)后顱內(nèi)無(wú)菌性炎癥的鑒別診斷困難。因此進(jìn)一步提高病原檢出率、加強(qiáng)具有高危因素手術(shù)患者的感染預(yù)防是尤為重要的工作。
　　第二部分腦膜炎患者腦脊液細(xì)胞因子表達(dá)譜
　　目的: 細(xì)胞因子是一類多肽，在機(jī)體內(nèi)起著調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答的重要病理生理作用，腦脊液細(xì)胞因子網(wǎng)

4、有著不同于血清的獨(dú)特性，我們希望了解在不同感染性腦膜炎以及顱內(nèi)腫瘤癌性腦膜炎的病理情況下腦脊液中常見的27種細(xì)胞因子表達(dá)量的差異，為探索早期診斷新方法提供依據(jù)。
　　方法: 采用液相芯片技術(shù)測(cè)定13例病毒性腦膜腦炎、25例細(xì)菌性腦膜炎、32例結(jié)核性腦膜炎、26例真菌性腦膜腦炎、11例顱內(nèi)腫瘤及17例對(duì)照組病例腦脊液中常見的27個(gè)細(xì)胞因子表達(dá)量。
　　結(jié)果: 單因素方差分析顯示IL-1β、IL-4、IL-8、IL-9、IL-1

5、0、IL-12(p70)、IL-17、Eotaxin、INF-γ、IP-10、PDGF、MIP-1β、RANTS、TNF-α、VEGF在不同顱內(nèi)病變組中的表達(dá)量存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，病毒性腦膜腦炎組IL-4的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，細(xì)菌性腦膜炎組IL-4、IL-8、IP-10、Eotaxin、MIP-1β的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，結(jié)核性腦膜炎組IL-4、IFN-γ、 IP-10、TNF-α的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，細(xì)菌性腦膜炎組IL-1β、IL-1

6、7的表達(dá)量顯著高于結(jié)核性腦膜炎組，細(xì)菌性腦膜炎組IL-1β、IL-8、IL-9、IL-12(p70)、PDGF、MIP-1β的表達(dá)量顯著高于真菌性腦膜腦炎組，結(jié)核性腦膜炎組IP-10、RANTS的表達(dá)量顯著高于真菌性腦膜腦炎組，真菌性腦膜腦炎組VEGF的表達(dá)量顯著低于顱內(nèi)腫瘤組。
　　結(jié)論: 檢測(cè)腦脊液細(xì)胞因子表達(dá)量對(duì)于鑒別診斷感染性腦膜炎與非感染腦膜炎，以及不同病原感染腦膜炎有一定的輔助意義。
　　第三部分腦膜炎診斷的數(shù)學(xué)

7、模型構(gòu)建的初步探索
　　目的: 采用腦脊液實(shí)驗(yàn)室常規(guī)參數(shù)聯(lián)合多個(gè)細(xì)胞因子表達(dá)量指標(biāo)構(gòu)建診斷感染性腦膜炎的數(shù)學(xué)模型。并評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值，尋找早期診斷腦膜炎的新方法。
　　方法: 對(duì)124例病例行腰穿獲取腦脊液，利用液相芯片技術(shù)測(cè)定腦脊液中27個(gè)常見細(xì)胞因子表達(dá)量，根據(jù)單因素及Spearman相關(guān)性分析，篩選出對(duì)感染性腦膜炎有診斷價(jià)值的指標(biāo)，以受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)大于0.65為準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用Logist

8、ic回歸分析相關(guān)指標(biāo)，構(gòu)建診斷不同病原感染的腦膜炎數(shù)學(xué)模型，并用ROC曲線評(píng)價(jià)其診斷價(jià)值。
　　結(jié)果: 將所有病例按病毒性腦膜腦炎與非病毒性腦膜腦炎，細(xì)菌性腦膜炎與非細(xì)菌性腦膜炎，結(jié)核性腦膜炎與非結(jié)核性腦膜炎，感染性腦膜炎與非感染性腦膜炎分組，分別構(gòu)建Model1、Model2、Model3、Model4。經(jīng)單因素分析、Spearman相關(guān)性分析、ROC曲線下面積分析、Logistic回歸分析最終Model1篩選出年齡、腦脊液糖/

9、同步血糖，Model2篩選出腦脊液蛋白、IL-1 ra、IL-4、IL-17，Model3篩選出IFN-γ， Model4篩選出PDGF-bb、TNF-α作為預(yù)測(cè)指標(biāo)，分別構(gòu)建數(shù)學(xué)模型，計(jì)算感染指數(shù)P1、P2、P3、P4，運(yùn)用ROC曲線評(píng)價(jià)，各自的AUC分別為0.794、0.759、0.736、0.822，最優(yōu)診斷界值分別為0.106、0.996、0.189、0.645，靈敏度分別為76.92％、76.19％、71.88％、73.96％

10、，特異度分別為63.06％、66.29％、63.04％、78.75％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為20.00％、34.78％、40.74％、82.88％，陰性預(yù)測(cè)值分別為95.95％、92.19％、85.71％、69.23％。
　　結(jié)論: 利用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)及腦脊液細(xì)胞因子構(gòu)建的數(shù)學(xué)模型對(duì)于鑒別感染性腦膜炎與非感染性腦膜炎有一定的診斷價(jià)值，對(duì)于鑒別病毒性腦膜腦炎與非病毒性腦膜腦炎、細(xì)菌性腦膜炎與非細(xì)菌性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎與非結(jié)核性腦膜炎，有