小熱休克蛋白alpha B-Crystallin(HspB5)在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其分子機制研究.pdf

1、、參指導(dǎo)小組成員名單小熱休克蛋白alphaB—Crystailin(HspB5)在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其分子機制研究OverexpressionofalphaBcrystallin(HspB5)inhepatocellularcarcinoma院系：專業(yè)：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師組成員：中山醫(yī)院肝外科黃曉勇周儉教授施國明博士柯愛武博士黃曉武博士前奇中文摘要原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(簡稱肝癌)是最常見的惡性腫瘤之一，萁侵襲轉(zhuǎn)移與治療后高復(fù)發(fā)是患者

2、死亡的主要原因。因此，探索肝癌侵襲轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的發(fā)生機制，尋求有效的抗肝癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)治療措施，對改善肝癌患者的預(yù)后具有重要意義。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟、多因素參與的極其復(fù)雜的多階梯過程，這一過程受到腫瘤本身和宿主環(huán)境種種因素的影響，雖然不同種類腫瘤的轉(zhuǎn)移特性有所不同，但轉(zhuǎn)移過程中關(guān)鍵步驟基本相同，包括原發(fā)癌生長，腫瘤血管形成、瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)、進(jìn)入脈管系統(tǒng)、癌栓形成、繼發(fā)組織器官定位生長、轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴散等基本過程。熱休克蛋白是人體發(fā)展和

3、發(fā)育過程中一種重要的保護性應(yīng)激蛋白。小熱休克蛋白作為熱休克蛋白家族中重要成員，可作為分子伴侶抵抗蛋白聚集及變性。研究表明小熱休克蛋白家族中的alphaBcrystallin在一些惡性腫痛中呈過度表達(dá)。但目d口alphaBcrystallin在肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用及機制報道較少。本研究分析不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞株中alphaB—crystallin表達(dá)，通過轉(zhuǎn)染與干擾技術(shù)改變肝癌細(xì)胞株gpalphaB—crystallin表達(dá)，探討其與肝

4、癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的關(guān)系，在臨床肝癌標(biāo)木巾檢測alphaB—erystallln及其活性成分磷酸化dphaBerystallin(palphaB。crystallin)表達(dá)，分析其與肝癌組織中的表達(dá)及其與肝癌患者預(yù)后的相關(guān)性：最后分析不同表達(dá)alphaBcrystallinl]F癌細(xì)胞株在缺氧應(yīng)微F基因表達(dá)改變，探討aIphaBcrystallin在肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移r1_l的作用的分子機制。第一部分小熱休克蛋仨lalphaBcrystamn

5、在肝癌細(xì)胞株中的表達(dá)及與侵襲與轉(zhuǎn)移的關(guān)系目的：研究4、熱休克蛋(qalphaB—crystallin在盯細(xì)胞搞細(xì)胞株中的表達(dá)及其與侵襲與轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法：熒光定量PCR神『Westernblot榆測不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞株中alphaBcrystallin表達(dá)：分別將慢病群包裝pAcGFPIc卜alphaB—crystallincDNA質(zhì)粒與t16vshRNA—CMVRFP轉(zhuǎn)染八jJf癌細(xì)胞株Hep3B幣IHCCLM3細(xì)胞，篩選穩(wěn)定自l胞