1、阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌能量代謝和抑制心肌肥厚的研究;2、代謝綜合征及其代謝指標(biāo)異常對(duì)患者血清vWF與NO含量的影響.pdf

1、本文研究工作分為兩部分：　　第一部分：阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌能量代謝和抑制心肌肥厚的研究。　　研究目的：通過(guò)研究阿托伐他汀對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneoushypertensiverat,SHR)心肌中PPARα、CPT-Ⅰ表達(dá)、心肌能量代謝變化及心肌肥厚指標(biāo)的影響，探討阿托伐他汀對(duì)SHR心肌肥厚的改善作用及其機(jī)理。 研究方法：8周齡雄性健康SHR共12只，同周齡雄性WKY6只，其中SHR隨機(jī)分為阿托伐他

2、汀灌胃組(ATV組)和蒸餾水灌胃組(SHR組)ATV組：阿托伐他汀50mg·kg-1·d-1灌胃共10周；SHR組與WKY組：采用等容量蒸餾水灌胃。觀察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心室重量指數(shù)、心肌細(xì)胞直徑、血清和心肌游離脂肪酸含量及心肌PPARα、CPT-Ⅰ基因mRNA表達(dá)的改變，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。 研究結(jié)果：SHR心肌中PPARαmRNA與CPT-ⅠmRNA表達(dá)減少，相對(duì)系數(shù)(目的基因與β-actin擴(kuò)增產(chǎn)物

3、的光密度比值)分別為0.285±0.062和0.795±0.139，WKY組為0.478±0.093和1.115±0.109，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P＜0.01，P＜0.01)；SHR的血清及心肌中游離脂肪酸含量分別為798.2±38.0nmol/L和635.0±77.4nmol/L，WKY組則分別為354.7±27.7nmol/L和245.3±47.3nmol/L，(兩組比較分別為P＜0.01，P＜0.01)；SHR的VWI

4、(心室重量指數(shù))和TDM(心肌細(xì)胞直徑)分別為3.156±0.084g/kg體重和21.32±1.25μm，WKY組為2.990±0.095g/kg體重和18.18±0.75μm(兩組比較分別為P＜0.05，P＜0.01)；阿托伐他汀50mg·kg-1·d-1治療SHR10周后，心肌中PPARα、CPT-ⅠmRNA表達(dá)增加，相對(duì)系數(shù)為0.457±0.075和1.037±0.101，與SHR組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，心肌中游

5、離脂肪酸含量為287.7±57.7nmol/L，與SHR組比較明顯降低(P＜0.01)、VWI和TDM降低為18.91±1.05μm和2.984±0.049g/kg體重(與SHR組比較分別為P＜0.01，P＜0.05)。 研究結(jié)論：SHR心肌脂肪酸氧化存在障礙，可能與其心肌肥厚有關(guān)；阿托伐他汀能夠增加心肌中PPARα、CPT-ⅠmRNA表達(dá)，降低心肌中游離脂肪酸含量，改善心肌能量代謝障礙，可能是其抑制心肌肥厚發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制之一

6、。 第二部分：代謝綜合征及其代謝指標(biāo)異常對(duì)患者血清vWF與NO含量的影響。 研究目的：觀察代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)患者及具有代謝綜合征危險(xiǎn)因素的患者血清中血管性假性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)含量的改變，探討代謝綜合征及其危險(xiǎn)因素對(duì)患者內(nèi)皮功能的影響。 研究方法：79例患者按MS代謝指標(biāo)異常數(shù)量的不同分為1～2個(gè)代謝指標(biāo)異常組(n=43)和MS組(n=36)，另設(shè)正常對(duì)照組

7、30例，測(cè)定其血清中vWF及NO含量，分析MS代謝指標(biāo)異常與vWF、NO的關(guān)系。 研究結(jié)果：MS患者的vWF含量高于僅具有1～2個(gè)代謝指標(biāo)異常的患者(P＜0.05)，顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，1～2個(gè)代謝指標(biāo)異常組的vWF值高于正常對(duì)照組(P＜0.05)；MS組的NO含量低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，1～2個(gè)代謝指標(biāo)異常組的NO含量低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，MS組與1～2個(gè)代謝指標(biāo)異常組無(wú)明顯差別(P＞0.05