外周電刺激對脊髓損傷后慢性中樞性疼痛的抑制作用研究.pdf

1、目的:(1)建立臨床相關性及重復性良好的脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后中樞性疼痛大鼠模型，探討慢性中樞性疼痛(chronic central pain，CCP)大鼠體內N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體亞單位NR-1在脊髓背角的表達變化；(2)對SCI后CCP大鼠進行外周電刺激（peripheral electrical stimulation，PES），研究P

2、ES對NR-1亞單位表達及CCP的影響；(3)用阿片受體阻滯劑納絡酮對行外周電刺激的大鼠進行干預，從而探討阿片受體是否參與了PES對中樞性疼痛的抑制作用過程。通過以上研究進一步探討PES對SCI后CCP的抑制作用的可能機制，為臨床CCP的治療提供新的思路。
　　 方法: 本實驗分三部分進行。第一部分：用Allen氏重物墜擊法建立脊髓損傷后中樞性疼痛的大鼠模型。用自制脊髓打擊裝置對相應的脊髓節(jié)段進行打擊造成脊髓挫傷，此后通過觀察S

3、CI后大鼠的自發(fā)痛行為（主要包括自噬，搔抓等）及對其機械痛閾和熱痛閾變化進行測量從而判定中樞性疼痛大鼠模型建立成功與否。第二部分：檢測SCI后CCP大鼠脊髓背角NR-1亞單位的表達變化，以及PES對其影響。將CCP雄性SD大鼠36只隨機分成不插入不銹鋼針組（A組）、在相應穴位插入不銹鋼針而不行PES組（B組）、在相應穴位插入不銹鋼針行PES組（C組），每組12只，另外隨機選取正常大鼠12只作對照組（D組），通過檢測PES后機械痛敏壓力閾

4、值（pawwithdraw pressure threshold，PWPT)和熱痛敏潛伏期（paw withdraw latency，PWL）的變化觀察PES對CCP是否有治療作用。第三部分：觀察納絡酮對行PES治療大鼠的影響。選取CCP雄性SD大鼠32只，隨機分成行PES治療并皮下注射納絡酮組（X1組）、行PES治療并皮下注射生理鹽水組（X2組）、僅在相應穴位插入不銹鋼針并皮下注射納絡酮組（X3組）、僅在相應穴位插入不銹鋼針并皮下注射

5、生理鹽水組（X4組）,共4組，每組8只。24h后測量四組PWPT及PWL值。
　　 結果:(1)C組與A、B兩組相比，PWPT及PWL明顯增高（P＜0.01）且NR-1表達明顯降低（P＜0.01）；A、B兩組PWPT、PWL、NR-1亞單位表達均無明顯變化（P＞0.05）；A、B兩組與D組相比，PWPT及PWL顯著降低（P＜0.01）且NR-1表達明顯增高（P＜0.01）；C組與D組相比，PWPT、PWL、NR-1表達均無顯著差

6、異（P＞0.05）。(2)X2組PES治療前后，PWPT及PWL明顯增高（P＜0.01）；PWPT及PWL在X1組卻無明顯變化（P＞0.05）；X3、X4兩組PWPT及PWL也無明顯變化（P＞0.05）。
　　 結論:(1)SCI后CCP大鼠脊髓背角NMDA受體亞單位NR-1表達增強；PES可以通過抑制NR-1亞單位的過分表達，從而抑制SCI后CCP；(2)PES可以通過激活內源性阿片系統(tǒng)（尤其是μ受體）來抑制SCI后CCP的發(fā)