Mirabegron治療膀胱過度活動癥的療效與安全性：薈萃分析.pdf

1、膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁，可不同程度地影響患者生活質(zhì)量。目前的主要治療方式為行為治療、藥物治療和手術(shù)治療。抗膽堿能藥物是治療OAB的一線藥物，但長期使用的不良反應(yīng)較多，容易引發(fā)口干、便秘、消化不良、嗜睡、眩暈和視物模糊等副作用，其中口干、便秘是最常見的不良反應(yīng)，缺乏療效和不良反應(yīng)是最主要的中斷藥物治療的原因。選擇性β3-腎

2、上腺素能受體激動劑目前已成為一類很有應(yīng)用前景的用于治療OAB的藥物，有全新的作用靶體和機制，能夠作為現(xiàn)在OAB口服藥物的選擇之一。Mirabegron是第一個應(yīng)用于臨床實踐的新型選擇性β3-腎上腺受體受體激動劑。
　　目的：通過采用Cochrane系統(tǒng)評價的方法，嚴格按照納入、排除標準查找文獻，對納入的文獻進行質(zhì)量評價，詳細查閱全文后提取各指標數(shù)據(jù)，進行Meta分析，評價Mirabegron治療OAB的療效及安全性。
　　資

3、料和方法：文獻納入標準 Mirabegron治療OAB的療效及安全性的隨機對照試驗、臨床對照試驗、半隨機對照試驗、治療期間有洗脫期的交叉實驗。排除標準隊列研究、觀察性研究、病歷對照研究、個案報道、治療期間無洗脫期的交叉實驗、文獻綜述、摘要、評論、手術(shù)方法類文獻；療效評價標準模糊、無法進行合并的文獻。計算機檢索Medline、Springer、Conchrane、EBSCO、EMBASE、Science、Elsevier、OVID、Wil

4、ey、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中檢索（CBM）,中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫。手工檢索歷年美國泌尿外科年會、歐洲泌尿外科年會、國際泌尿外科大會、中國泌尿外科年會會議論文。檢索詞：隨機對照試驗、臨床對照試驗、半隨機對照試驗、有洗脫期的交叉試驗、膀胱過度活動癥、β3-腎上腺素能受體激動劑、mirabegron。文獻篩選和質(zhì)量評價由2名泌尿外科醫(yī)師根據(jù)預(yù)定的納入及排除標準獨立篩選文獻，如存在分歧則通過討論或征求第三位泌

5、尿外科專家意見解決。入選的隨機對照實驗采用偏倚風險表進行文獻質(zhì)量評價，采用Jadad量表進行文獻報告質(zhì)量評價，采用Newcastle-Ottawa scale量表對入選的非隨機對照實驗進行文獻質(zhì)量評價。查閱全文提取資料：第一作者、發(fā)表時間、國別、研究類型、患者年齡和人數(shù)；干預(yù)試驗方法及持續(xù)時間。療效指標：首要考察終末指標（最終隨訪時受試者每24小時尿失禁和排尿次數(shù)的改善程度）、主要次級療效終末指標（最終隨訪時受試者每次排尿量的改善程度、

6、治療4周后隨訪時受試者每24小時尿失禁和排尿次數(shù)的改善程度、最終隨訪時受試者每24小時3或4級尿急發(fā)生次數(shù)的改善程度、最終隨訪時受試者不發(fā)生尿失禁的比率）及額外輔助考察終末指標（患者治療滿意度問卷（TS-VAS）、患者膀胱功能感知問卷（PPBC）、膀胱過度活動癥調(diào)查問卷（OAB-q））等?；颊甙踩灾笜耍夯颊咄顺鲈囼灴偫龜?shù)、因不良事件而退出試驗人數(shù)、不良事件發(fā)生數(shù)（TEAEs）（包括常見不良反應(yīng)：如高血壓、鼻咽炎、口干、頭痛、尿路感染等

7、）。由2名泌尿外科醫(yī)師獨立進行資料提取，如存在分歧則通過討論或征求第三位泌尿外科專家意見解決。統(tǒng)計學方法對于二分類變量，計算相對危險度（relative risks，RR）和95％可信區(qū)間，而連續(xù)性變量，則使用均數(shù)差（mean difference，MD），使用Revman5.1統(tǒng)計軟件進行Meta分析。
　　結(jié)果：初步篩選后可得相關(guān)文獻75篇，經(jīng)過查閱文獻題目和摘要后排除63篇，余12篇查閱全文后排除9篇，最終納入文獻3篇。根據(jù)

8、所提取的3篇文獻數(shù)據(jù)，作Mirabegron50mg與安慰劑對照的meta分析，結(jié)果如下：首要考察終末指標：最終隨訪時受試者每24小時尿失禁的改善程度（均數(shù)差-0.38，95%可信區(qū)間（-0.57，-0.19）；P<0.0001）；最終隨訪時受試者每24小時排尿次數(shù)的改善程度（均數(shù)差-0.55，95%可信區(qū)間（-0.74，-0.35）；P<0.00001）。主要次級療效終末指標：最終隨訪時受試者每次排尿量的改善程度（均數(shù)差11.88，9

9、5%可信區(qū)間（8.39，15.37）；P<0.00001）；治療4周后隨訪時受試者每24小時尿失禁的改善程度（均數(shù)差-0.45，95%可信區(qū)間（-0.66，-0.25）；P<0.0001）；治療4周后隨訪時受試者每24小時排尿次數(shù)的改善程度（均數(shù)差-0.39，95%可信區(qū)間（-0.57，-0.21）；P<0.0001），其余主要次級考察終末指標結(jié)果顯示 Mirabegron50mg均比安慰劑有統(tǒng)計學意義的改善（除外最終隨訪時受試者不發(fā)生

10、尿失禁的比率這一指標，P=0.05）。Mirabegron50mg在患者生活質(zhì)量指標方面比安慰劑能夠明顯改善OAB患者的癥狀困擾情況。而在安全性方面，Mirabegron50mg與安慰劑因不良事件而中斷試驗的人數(shù)結(jié)果相似，鼻咽炎和心率失常治療相關(guān)不良事件的發(fā)生高于安慰劑且有統(tǒng)計學意義，其他諸如高血壓、口干、頭痛、泌尿系感染、上呼吸道感染等事件的發(fā)生與安慰劑結(jié)果相似。描述性評價顯示Mirabegron25mg和100mg均比安慰劑在首要考

11、察終末指標方面有臨床意義上的療效改善，但Mirabegron25mg對于大部分次級考察終末指標未顯示出比安慰劑有統(tǒng)計學意義的改善，而Mirabegron100mg則對患者各項考察指標（包括生活質(zhì)量）比安慰劑有明顯改善，且都有較好的安全耐受性。
　　結(jié)論：本薈萃分析及系統(tǒng)評價提示Mirabegron是一類治療OAB的有效且安全的藥物，口干、便秘等副作用風險較低，為臨床治療OAB提供了一種具有良好療效/安全耐受性平衡的口服藥物治療選擇