治療膀胱過度活動(dòng)癥中安慰劑效應(yīng)的影響因素分析.pdf

1、自從20世紀(jì)中葉首例雙盲安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)新藥和治療方法的臨床試驗(yàn)誕生以來，安慰劑對(duì)照已成為臨床試驗(yàn)中反映藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)。研究者在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了顯著且普遍的安慰劑效應(yīng)。在現(xiàn)代新藥研發(fā)過程以及臨床實(shí)踐中，安慰劑效應(yīng)一直作為熱門的話題引發(fā)廣泛的討論。關(guān)于安劑效應(yīng)的影響因素迄今仍有很多爭(zhēng)論，不同疾病的安慰劑效應(yīng)的影響因素也有所不同。過高的安慰劑效應(yīng)會(huì)影響到臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，如何通過控制影響因素來干預(yù)安慰劑效應(yīng)，從而降低臨床試驗(yàn)

2、中的安慰劑效應(yīng)及提高臨床實(shí)踐中有益于疾病治療的安慰劑效應(yīng)成為近年研究熱點(diǎn)。
　　膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)是安慰劑效應(yīng)較強(qiáng)的疾病之一。其發(fā)病普遍，危及到世界千萬人口的健康。OAB診斷主要依靠患者主觀感受，由于臨床表現(xiàn)復(fù)雜等原因，臨床診斷易漏診?；颊邔?duì)OAB重視程度較輕，但疾病對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。隨著我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì)加重，OAB發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且伴隨大眾生活水平的逐步提高，人們對(duì)于生活質(zhì)量的要求逐漸提高，該疾病也受到越

3、來越多的重視。本研究分析了治療OAB中安慰劑效應(yīng)的影響因素。這將有助于優(yōu)化治療OAB的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)于優(yōu)化OAB臨床合理治療也有一定的幫助。
　　第一部分:治療OAB中安慰劑的影響因素分析
　　目的:研究治療OAB中安慰劑效應(yīng)的顯著影響因素。
　　資料與方法:分析一個(gè)已完成的旨在評(píng)價(jià)OAB藥物療效的三期平行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心的臨床試驗(yàn)的安慰劑組。分別將OAB治療應(yīng)答和治療滿意作為因變量。納入的自變量包括人口學(xué)、

4、OAB危險(xiǎn)因素及OAB疾病的數(shù)據(jù)。共15個(gè)自變量。采用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。運(yùn)用Kappa一致性檢評(píng)估主觀終點(diǎn)與客觀終點(diǎn)的一致性。先進(jìn)行單因素logistic回歸找到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的可疑影響因素，再采用多因素logistic逐步回歸進(jìn)行篩選分析影響因素。
　　結(jié)果:分別將進(jìn)行單因素將OAB治療應(yīng)答和治療滿意作為因變量，logistic回歸分析均顯示6個(gè)因素在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性，分別是否攝入咖啡因、OAB病程、OAB

5、總體嚴(yán)重程度、尿急嚴(yán)重程度、既往是否接受過OAB治療、是否發(fā)生不良事件。多因素logistic逐步回歸分析進(jìn)一步顯示，將治療應(yīng)答作為因變量時(shí)，輕中度OAB患者更易發(fā)生安慰劑效應(yīng)，不攝入咖啡因相對(duì)于攝入咖啡因的患者更易出現(xiàn)安慰劑效應(yīng)。將治療滿意作為因變量，分析顯示安慰劑效應(yīng)較強(qiáng)的患者不攝入咖啡因、無既往OAB治療經(jīng)驗(yàn)。
　　結(jié)論:是否攝入咖啡因，OAB總體嚴(yán)重程度及既往OAB治療經(jīng)驗(yàn)是治療膀胱過度活動(dòng)癥發(fā)生安慰劑效應(yīng)的獨(dú)立影響因素。

6、
　　第二部分:治療OAB中反安慰劑的影響因素分析
　　目的:研究治療OAB中反安慰劑效應(yīng)的顯著影響因素。
　　資料與方法:分析一個(gè)已完成的旨在評(píng)價(jià)OAB藥物療效的三期平行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心的臨床試驗(yàn)的安慰劑組。采用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。將不良事件作為因變量。納入的自變量包括人口學(xué)、OAB危險(xiǎn)因素及OAB疾病的數(shù)據(jù)。共12個(gè)自變量。
　　結(jié)果:進(jìn)行單因素logistic回歸，發(fā)現(xiàn)有四個(gè)因素差異