胸苷磷酸化酶及其調(diào)節(jié)劑干擾素-α在肝癌使用氟尿嘧啶前體藥化療中作用的研究.pdf

1、干擾素-α(IFN-α)是Ⅰ型干擾素,具有抗病毒感染,促進(jìn)細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和免疫等多種功能,近年又發(fā)現(xiàn)IFN-α能上調(diào)腫瘤組織或細(xì)胞中TP表達(dá)或活性,而該所王魯?shù)劝l(fā)現(xiàn),在大劑量時(shí)又具有抑制腫瘤新生血管形成的作用.臨床研究表明,聯(lián)合應(yīng)用IFN-α與氟尿嘧啶類藥物及其它化療藥,可使部分不能切除的肝癌病人獲得臨床治愈的可能.因此該課題擬研究轉(zhuǎn)染TP cDNA與應(yīng)用干擾素-α兩種途徑調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞TP表達(dá)的可行性,以及TP表達(dá)改變后對細(xì)胞凋

2、亡、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)能力及藥物敏感性的變化,以期尋找合適的IFN-α劑量,達(dá)到既能上調(diào)TP表達(dá)提高肝癌對氟尿嘧啶前體藥的敏感性,又能抑制TP表達(dá)上調(diào)后誘導(dǎo)血管生成增強(qiáng)的不良作用.1.轉(zhuǎn)染TP cDNA能通過上調(diào)TP mRNA的表達(dá)提高肝癌細(xì)胞SMMC-7721對5-dFUrd的敏感性.但轉(zhuǎn)染TP cDNA轉(zhuǎn)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡減少,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)能力增強(qiáng).2.IFN-α能上調(diào)SMMC-772細(xì)胞TP mRNA的表達(dá),存在一定程度的劑量-時(shí)間依

3、賴性.一定濃度的IFN-α能提高細(xì)胞對5'-dFUrd的敏感性,對5-FU的敏感性影響不大.3.一定濃度的IFN-α(10,000U/ml)處理的SMMC-7721細(xì)胞,TP mRNA的表達(dá)增加,但凋亡細(xì)胞未減少,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)能力未增強(qiáng).4.IFN-α劑量為1.5×10<'7>U/kg/day能上調(diào)荷SMMC-7721裸鼠皮下瘤組織中TP的表達(dá),而不增加MVD.5.體內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用IFN-α與卡培他濱具有協(xié)同抑制LCI-D20原位瘤生長