康樂霉素A體外抗結(jié)核活性以及抗稻瘟農(nóng)用抗生素篩選策略的初步研究.pdf

1、康樂霉素(Kanglemycin)產(chǎn)生菌是從我國廣東省康樂地區(qū)土壤中分離到的一株菌種，定名為諾卡氏地中海菌康樂亞種1747-64。該菌株產(chǎn)生至少兩組抗生素，由萘醌型安莎類和苯駢葸醌類組成，統(tǒng)稱為康樂霉素，其中康樂霉素A，康樂霉素D為萘醌型安莎類抗生素?？禈访顾谹結(jié)構(gòu)與目前在臨床上廣泛使用的一線抗結(jié)核藥物利福平結(jié)構(gòu)相近。 本部分主要介紹康樂霉素A的發(fā)酵，分離，提取及純度檢測(cè)和康樂霉素A的體外抗結(jié)核活性的初步研究?？禈访顾谹體外抗結(jié)

2、核活性研究表明，康樂霉素A對(duì)結(jié)核分枝桿菌的敏感菌株和耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌菌株都具有較好的抗菌活性，與利福平比較而言，康樂霉素A對(duì)結(jié)核分枝桿菌的敏感菌株的抗結(jié)核活性略低于利福平，對(duì)耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌的抗結(jié)核活性高于或相當(dāng)于利福平。以上研究初步闡明了康樂霉素A體外抗結(jié)核活性及其抗耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌的特點(diǎn)，為康樂霉素A的深入研究奠定了工作基礎(chǔ)。利福平同康樂霉素A的結(jié)構(gòu)式利福平康樂霉素A本研究以引起水稻稻瘟病的稻瘟霉菌為檢定菌，以瓊脂

3、平板抑菌圈大小，稻瘟霉孢子萌發(fā)抑制和菌絲變形為觀察指標(biāo)，篩選來源于植物根際、極端環(huán)境和海洋的微生物，包括植物根際菌，嗜堿、嗜鹽微生物，紅樹林內(nèi)生真菌和其他放線菌等共1600株菌株。通過初篩和復(fù)篩，確定陽性菌株5株：2639、3236、3352、3356、3431。通過早期快速結(jié)構(gòu)鑒別，排除了具有強(qiáng)活性的菌株3431的有效成分3431-1是多烯類抗生素的可能性。隨后利用硅膠柱層析，凝膠色譜柱層析和高效液相，硅膠薄層層析等色譜學(xué)方法對(duì)343

4、1的活性成分進(jìn)行了分離純化，獲得強(qiáng)活性化合物3431-1，高分辨質(zhì)譜圖表明該化合物的分子式為C<,30>H<,47>N<,3>O<,16>，進(jìn)一步的光譜分析和結(jié)構(gòu)解析正在進(jìn)行中。通過本論文的研究初步建立了以瓊脂平板擴(kuò)散法初篩，孢子萌發(fā)抑制和菌絲變形實(shí)驗(yàn)確認(rèn)和以現(xiàn)代微量快速結(jié)構(gòu)排重為內(nèi)容的，從新微生物資源中發(fā)現(xiàn)活性農(nóng)用抗生素，尤其是抗稻瘟生物農(nóng)藥的組合篩選策略，以期通過經(jīng)典抗生素篩選方法結(jié)合新資源篩選和現(xiàn)代快速排重技術(shù)的策略集成，尋找具有