加味左金丸對大鼠胃癌前病變及其胃動(dòng)力障礙作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：運(yùn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究加味左金丸對大鼠胃癌前病變的治療作用及其調(diào)節(jié)胃腸激素P物質(zhì)和生長抑素的作用，并從胃動(dòng)力層面來探討其作用機(jī)制，為臨床提供理論依據(jù)。 方法：將自由飲用甲硝基亞硝基胍(簡寫為MNNG)，灌喂脫氧膽酸鈉、熱鹽水、酒精及饑飽相間飲食的方法造模24周制成的胃癌前病變模型的大鼠隨機(jī)分為模型組、維甲酸組、加味左金丸高、中、低劑量組，并與正常組對照。加味左金丸水煎液治療16周，并與維甲酸組對照。觀察各組大鼠的精神、食欲、被毛

2、的光澤度和大便等情況，比較各組大鼠的體重及死亡率，觀察胃粘膜病理組織學(xué)的改變(包括增生結(jié)節(jié)，腸化生、不典型增生、炎癥、萎縮)，采用免疫組化染色SABC法檢測大鼠胃粘膜上皮細(xì)胞生長抑素和p物質(zhì)的表達(dá)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異。 結(jié)果：24周成功復(fù)制出大鼠胃癌前病變模型。治療16周后，加味左金丸各治療組與維甲酸組大鼠體重明顯增加，與模型組比較有極顯著性差異(P<0.01)。模型組大鼠死亡率達(dá)54.55％，其余各組大鼠未見死亡，兩者

3、差異極其顯著(P<0.01)。加味左金丸中劑量組未發(fā)現(xiàn)明顯病理組織學(xué)改變，高、低劑量組與維甲酸組均未出現(xiàn)胃動(dòng)力障礙的表現(xiàn)(如食欲、大便及體重情況等)及未發(fā)現(xiàn)增生結(jié)節(jié)和腸化生，僅少數(shù)呈現(xiàn)輕度不典型增生，與模型組比較差異顯著(P<0.05)；在加味左金丸各治療組與維甲酸組組間比較，維甲酸組較中劑量組炎性浸潤明顯(P<0.05)，與高、低劑量組比較無顯著差異(P>0.05)。加味左金丸各治療組均能明顯減少生長抑素表達(dá)(與模型組比較P<0.01

4、，與維甲酸組比較P<0.05)，中劑量組能明顯升高P物質(zhì)表達(dá)(與模型組比較P<0.01，與維甲酸組比較P(0.05)。 結(jié)論： 1．制模成功：本實(shí)驗(yàn)以MNNG為主要工具藥，結(jié)合胃癌前病變其它相關(guān)因素聯(lián)合攻擊的方法，不僅模擬了人的患病因素，而且縮短了實(shí)驗(yàn)周期，不典型增生率高，模型穩(wěn)定，不失為一種較理想的制造胃癌前病變模型的方法。 2．對模型大鼠有較好的治療作用加味左金丸可改善模型大鼠的精神食欲，增加大鼠體重，降低死

5、亡率，改善和治療胃粘膜組織的炎癥、萎縮和不典型增生，顯示其對胃癌前病變模型大鼠有較好的治療作用。 3．其獲效機(jī)理之一與減少SS表達(dá)和增加P物質(zhì)的生成從而改善胃動(dòng)力相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示加味左金丸能減少胃癌前病變模型大鼠SS的表達(dá)和增加P物質(zhì)的生成，而SS能抑制胃腸動(dòng)力，P物質(zhì)能促進(jìn)胃動(dòng)力，因此，可推測其獲效機(jī)理之一與減少SS表達(dá)和增加P物質(zhì)的生成進(jìn)而改善胃動(dòng)力相關(guān)。 4．處方合理：體現(xiàn)中醫(yī)藥的優(yōu)勢加味左金丸全方寒熱并用以和其陰陽，