左金丸對(duì)地塞米松致大鼠胃腸道損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：制備地塞米松致大鼠胃腸道功能損傷的動(dòng)物模型，探討左金丸、左金丸拆方及其有效成分對(duì)地塞米松致大鼠胃腸道損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法：(1)采用地塞米松不同給藥方式和給藥劑量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，確立制備模型的最佳給藥方式和劑量；通過(guò)測(cè)定潰瘍指數(shù)、胃黏膜活性和胃液胃酸分泌等，對(duì)比經(jīng)典乙醇模型驗(yàn)證效果。(2)考察左金丸抑制地塞米松導(dǎo)致的胃腸功能損傷作用。(3)研究左金丸及其拆方（黃連、吳茱萸）、其有效成分小檗堿和總生物堿對(duì)地塞米松引起的

2、大鼠胃潰瘍（GU）愈合以及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的影響，探討左金丸保護(hù)作用機(jī)制。
　　結(jié)果：(1)大鼠以地塞米松1.0 mg·kg-1連續(xù)灌胃7d，可以建立較為理想的致胃腸道損傷模型。與空白組相比，各組大鼠給予地塞米松后出現(xiàn)類(lèi)似乙醇所致胃蛋白酶活力增加、胃液 pH和胃壁結(jié)合黏液量降低、潰瘍性結(jié)腸炎等胃腸粘膜及功能損傷；地塞米松1.0mg/kg灌胃組能明顯降低降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)含量和表皮生長(zhǎng)因子受體(EG

3、FR)表達(dá)均減少。(2)左金丸對(duì)地塞米松致大鼠胃腸損傷有抑制作用，能糾正地塞米松引起的胃粘膜損傷和潰瘍發(fā)生，能降低胃液量和胃蛋白酶活力，升高胃液 pH值和胃壁結(jié)合黏液量，左金丸能逆轉(zhuǎn)地塞米松所引起谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）活性升高，同時(shí)增加EGF的含量及EGFR表達(dá)。(3)左金丸和其中等量黃連、吳茱萸水煎液，小檗堿和總生物堿均能降低潰瘍指數(shù)，具有抗?jié)冏饔茫瑥?qiáng)度以黃連、吳茱萸、總生物堿、左金丸、小檗堿順序

4、遞增；左金丸、小檗堿和總生物堿均能降低胃粘膜組織 TNF-α含量，降低腦組織去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）含量，降低腎上腺組織腎上腺素（E）和去甲腎上腺素（NE）含量。
　　結(jié)論：大鼠以地塞米松1.0 mg·kg-1連續(xù)灌胃7d，可以建立較為理想的致胃腸道損傷模型，左金丸能有效地抑制地塞米松導(dǎo)致的胃腸損傷，其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)為以小檗堿為代表的生物堿類(lèi)成分，機(jī)制應(yīng)為抑制胃酸分泌、抑制TNF-α的產(chǎn)生和表