宮頸不成熟鱗狀上皮化生的組織病理特點(diǎn)及與HPV感染相關(guān)性初步探討.pdf

1、目的：通過(guò)研究宮頸不成熟鱗狀上皮化生（cervical immature squamous metaplasia，CISM）中P16和Ezrin（埃茲蛋白）的表達(dá)情況，并以正常宮頸鱗狀上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行為對(duì)照，觀察上述指標(biāo)在宮頸不成熟鱗狀上皮化生以及對(duì)照病例中的表達(dá)情況和變化規(guī)律，旨在初步探討宮頸不成熟鱗狀上皮化生的組織病理特點(diǎn)及生物學(xué)性質(zhì)，為宮頸不成熟鱗狀上皮化生的鑒別診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供有效的輔助診斷指標(biāo)。

2、另外，通過(guò)檢測(cè)宮頸不成熟鱗狀上皮化生病例中人乳頭瘤病毒低危型別6型和11型以及高危型別16型和18型（HPV—6、11、16、18）的感染狀態(tài)，聯(lián)合對(duì)照組病例的感染情況，初步探討人乳頭瘤病毒與宮頸不成熟鱗狀上皮化生發(fā)生發(fā)展的相互關(guān)系。 方法：本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了P16和Ezrin在30例宮頸不成熟鱗狀上皮化生（CISM）病例中的表達(dá)情況，選取對(duì)照40例，包括正常組10例、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)（CINⅠ）10例、宮頸上皮

3、內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)（CINⅢ）10例和宮頸鱗狀細(xì)胞癌（SCC）10例。另外，對(duì)所選病例的石蠟組織（包括26例CISM，10例正常病例，10例CINⅠ，10例CINⅢ，10例SCC）提取DNA，進(jìn)一步進(jìn)行PCR反應(yīng)，檢測(cè)高、低危共四種型別HPV的感染狀況。用SPSS13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用等級(jí)相關(guān)、x2檢驗(yàn)Fisher精確概率分析等方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．P16的表達(dá)：P16在CISM組、正常組、CINⅠ組、

4、CINⅢ組、SCC組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為：13．3％、0％、20％、100％、100％，P16在對(duì)照病例中的陽(yáng)性率與病情嚴(yán)重程度正相關(guān)（r=0．898，p=<0．01）。正常組的表達(dá)與CINⅢ組或SCC組的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0．000，p<0．01）；CINⅠ組的表達(dá)與CINⅢ組或SCC組的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0．001，p<0．01）；CISM的表達(dá)與正常組或CINⅠ組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p值分別為0．374、0．471，p

5、均>0．05），與ClNⅢ組或SCC組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)（p值分別為0．000、0．000，p均<0．01）；其余組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．Ezrin的表達(dá)：Ezrin在CISM組、正常組、CINⅠ組、CINⅢ組、SCC組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為：0％、0％、0％、40％、60％。Ezrin在對(duì)照組病例中的陽(yáng)性率與病情嚴(yán)重程度正相關(guān)（r=0．569，p=<0．01）。正常組的表達(dá)與ClNⅢ組或SCC組的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0．043

6、、0．005，p均<0．05）；CINⅠ組的表達(dá)與CINⅢ組或SCC組的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0．043、0．005，p均<0．05）；ClSM的表達(dá)與CINⅢ組或SCC組差別有顯計(jì)學(xué)意義（p=0．043、0．005，p均<0．05）；其余組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3．HPV的感染狀態(tài)：低危型人乳頭瘤狀病毒HPV—6或11在CISM組、正常組、CINⅠ組、ClNⅢ組、CC組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為：7．69％、0％、20％、10％、

7、0％。高危型人乳頭瘤狀病毒HPV—16或18在CISM組、正常組、CINⅠ組、CINⅢ組、SCC組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為：0％、0％、0％、60％、50％。低危型HPV感染率在各組中，差別無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0．744，p>0．05）；高危型HPV感染率，在CINⅢ組、SCC組顯著高于CISM組、正常組、CINⅠ組（P=0．000，P<0．001）。 4．高危HPV陽(yáng)性病例的Ezrin表達(dá)率高于高危HPV陰性病例，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、（P=0．000，P<0．01）。 結(jié)論： 1． P16隨宮頸病變嚴(yán)重程度的升高在正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅢ、SCC中的表達(dá)逐漸升高，可作為宮頸病變嚴(yán)重程度的輔助診斷指標(biāo)之一。P16在宮頸不成熟鱗狀上皮化生中的表達(dá)與正常上皮以及低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與ClNⅢ以及宮頸鱗癌組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故支持宮頸不成熟鱗狀上皮化生為良性病變，尚不能說(shuō)明其具有惡性潛能。 2． Ezrin隨宮頸病變嚴(yán)重程度

9、的升高在正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅢ、SCC中的表達(dá)逐漸升高，可作為宮頸病變嚴(yán)重程度的輔助診斷指標(biāo)之一。Ezrin在宮頸不成熟鱗狀上皮化生中的表達(dá)與正常上皮以及低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與CINⅢ以及宮頸鱗癌組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故支持宮頸不成熟鱗狀上皮化生為良性病變，尚不能說(shuō)明其具有惡性潛能。 3．高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌與高危型HPV感染密切相關(guān)，而與低危型HPV型感染無(wú)關(guān)。宮頸不成熟鱗狀上皮化生組的高危

10、型HPV感染率為零，與高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌的感染率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，我們認(rèn)為不成熟鱗化與高危型別HPV感染無(wú)關(guān)，它的形成可能是過(guò)度炎癥反應(yīng)的結(jié)果。 4．高危HPV陽(yáng)性病例的Ezrin陽(yáng)性表達(dá)率高于高危HPV陰性病例，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．000，P<0．01），提示高危HPV感染可能能夠促進(jìn)Ezrin的表達(dá)。 5．宮頸不成熟鱗狀上皮化生為一般良性病變，不屬于上皮內(nèi)瘤變范疇。我們的資料中，沒(méi)有一例符合宮頸非典