腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植治療大鼠急性肝衰竭實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　1、建立可行的、重復(fù)性好、穩(wěn)定的90％肝切除誘導(dǎo)急性肝功能衰竭大鼠模型，為研究急性肝衰竭提供動(dòng)物模型。
　　2、探討SD大鼠90%肝切除急性肝功能衰竭，論證腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植治療急性肝功能衰竭的可行性及科學(xué)性。
　　方法：
　　1、建立90%肝切除誘導(dǎo)急性肝功能衰竭大鼠模型，并以假手術(shù)為對(duì)照，觀察術(shù)后大鼠生存情況，不同時(shí)間點(diǎn)（6h、12h、18h、24h）肝功能、血氨及凝血酶原時(shí)間；肝臟組

2、織病理改變。
　　2、建立腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植大鼠模型，并以90%肝切除大鼠作為對(duì)照組，觀察術(shù)后大鼠生存情況；肝功能、血氨及凝血酶原時(shí)間；宿主肝臟和輔助肝臟的重量變化；病理轉(zhuǎn)歸及肝細(xì)胞ki67表達(dá)情況。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析,兩兩比較用LSD程序進(jìn)行，以P＜0.05

3、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠90%肝切除誘導(dǎo)急性肝功能衰竭模型的評(píng)價(jià)
　　90%肝切除組大鼠在術(shù)后22-51小時(shí)內(nèi)死亡，術(shù)后生存情況明顯差于假手術(shù)組(u=12.746，P=0.002)。大鼠90%肝切除組術(shù)后，隨時(shí)間推移，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血氨均逐漸升高，白蛋白逐漸下降。大鼠90%肝切除組術(shù)后隨時(shí)間的推移，凝血酶原時(shí)間延遲；大鼠90%肝切除組，術(shù)后病理，可見肝組織損害，肝小葉結(jié)構(gòu)模

4、糊，血竇局灶性擴(kuò)張或呈彌漫性，肝細(xì)胞變性、壞死，門靜脈區(qū)有炎性細(xì)胞浸潤。
　　2、90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植對(duì)肝臟再生的影響
　　SD大鼠90%肝切除組10只，術(shù)后21-48小時(shí)內(nèi)全部死亡（0/10）；90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植2周組10只大鼠存活率8/10。90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植生存情況顯著優(yōu)于90%肝切除組(u=15.752, P<0.001)。90%肝切除

5、組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植術(shù)后24h，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、血氨、凝血酶原時(shí)間均顯著低于90%肝切除。90%肝切除組+腸系膜靜脈供血的原位輔助肝移植組術(shù)后，輔助肝臟/鼠重的比值逐漸下降，而宿主肝臟/鼠重的比值逐漸升高。90%肝切除+腸系膜靜脈輔助肝移植術(shù)后宿主肝臟和輔助肝臟的病理基本正常，肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，匯管區(qū)無炎細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞無明顯壞死變性。而90%肝切除組肝小葉結(jié)構(gòu)模糊，血竇呈彌漫性或局灶性

6、擴(kuò)張，肝包膜下積血，肝細(xì)胞嚴(yán)重變性與壞死，門脈區(qū)有炎性細(xì)胞浸潤。90%肝切除+腸系膜靜脈供血的輔助肝移植組，術(shù)后第3天、7天、14天，宿主肝組、輔助肝組Ki67均有表達(dá)。但宿主肝組肝細(xì)胞Ki67陽性率顯著高于輔助肝組及假手術(shù)組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、大鼠90%肝切除能夠成功誘導(dǎo)急性肝功能衰竭，90%肝切除建立急性肝衰竭動(dòng)物模型，手術(shù)時(shí)間短、成功率高、穩(wěn)定可靠，是一個(gè)可行、操作簡便的模型。
　　2、大鼠腸