解毒化瘀顆粒治療大鼠急性肝衰竭的實驗研究.pdf

1、目的:建立急性肝衰竭大鼠模型，研究解毒化瘀顆粒對急性肝衰竭大鼠死亡率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TBiL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及肝組織病理學(xué)的影響。
　　 方法:選用SPF級Wistar大鼠120只，隨機(jī)分為6組:正常組20只，模型組20只，促肝細(xì)胞生長素組20只，解毒化瘀顆粒小劑量組20只，解毒化瘀顆粒中劑量組20只，解毒化瘀顆粒大劑量組20只。除正常組外其余各組分別

2、給予D-GalN800mg/kg和LPS0.1mg/kg的劑量，腹腔注射，構(gòu)建急性大鼠肝衰竭模型。正常組給予等量生理鹽水腹腔注射。造模前3天開始灌胃給藥，2次/d，間隔12h，共給藥5天。PHGF陽性對照組，按藥物濃度給予11μL/kg灌胃;解毒化瘀顆粒小、中、大劑量組分別給予用蒸餾水配制的配方顆粒劑0.033g/ml、0.11g/ml、0.22g/ml（即9.1g生藥/kg、28.76g生藥/kg、57.55g生藥/kg）灌胃;正常組

3、與模型組分別給予蒸餾水代替，灌胃量4ml/100g體重/天。各組大鼠于造模后36h，采用1％的戊巴比妥鈉1～2ml腹腔注射，麻醉后取腹中線迅速剪開腹腔，用10ml注射器無菌采取腹主動脈血8ml，常規(guī)分離血清，-20℃凍存?zhèn)錅y，用于肝功能及細(xì)胞因子的檢測;各組隨機(jī)取大鼠10只，迅速剪取肝左葉放入10％中性甲醛固定送病理檢查。
　　 結(jié)果:通過實驗表明，解毒化瘀顆粒能降低肝衰竭大鼠死亡率，且各劑量組之間的存活率比較呈現(xiàn)出量效正相關(guān);

4、解毒化瘀顆粒中、高劑量能顯著減低肝衰竭大鼠血清ALT、AST、TBiL、TNF-α水平，與PHGF組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，在肝組織病理學(xué)方面，解毒化瘀顆粒能減輕肝細(xì)胞損害程度，與PHGF組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:解毒化瘀顆粒能降低急性肝衰竭大鼠病死率及大鼠血清中ALT、AST、TBiL水平，對TNF-α生成有抑制作用，能顯著降低血清TNF-α水平，抑制TNF-α在肝組織中的表達(dá)，并能減輕肝細(xì)胞