抗肝衰復方治療重型肝炎的臨床觀察及對急性肝衰竭大鼠防護作用的實驗研究.pdf

1、目的：觀察抗肝衰復方治療重型肝炎的臨床療效，并建立急性肝衰竭大鼠模型，研究抗肝衰復方對急性肝衰竭大鼠的防護作用，探討其可能的機制。 方法：1.臨床觀察：以120例重型肝炎患者為研究對象，隨機分為對照組60例，給予常規(guī)西醫(yī)綜合治療；治療組60例，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎加用抗肝衰復方(口服/灌腸)治療，100ml/次，1劑/d，14天為1個療程，治療時限為3個療程。觀察臨床癥狀、體征變化，比較肝功能改善情況及有效率。2.實驗研究：健康

2、雄性wistar大鼠110只，體重180-220克，隨機分為6組：正常組10只，模型組20只，PHGF陽性對照組20只，茵陳蒿湯組20只，抗肝衰復方小劑量組20只、大劑量組20只。除正常組外其余各組分別給予 D-GalN800mg/kg和LPS 0.1mg/kg的劑量，腹腔注射，造急性肝衰竭模型(已經過預實驗揭示此造模方法成功)，正常組給予等量生理鹽水腹腔注射。各組均于造模后2h用藥，按每次1.5ml/100g，分上下午每天兩次灌胃，連

3、用3天。PHGF陽性對照組，按藥物濃度1.28mg/ml灌服 PHGF；菌陳蒿湯組，按生藥濃度2.4g/ml灌服中藥；抗肝衰復方小劑量組，按生藥濃度3.75g/ml灌服中藥；抗肝衰復方大劑量組，按生藥濃度7.5g/ml灌服中藥；模型組和正常組均分別按1.5ml/100g灌服生理鹽水。造模后，觀察各組大鼠病死率，72h后全部摘眼球取血，查血清ALT、AST、FBil、TNF-α，并迅速剪取大鼠肝左葉用10％中性甲醛固定送病理檢查，光鏡觀察

4、肝組織病理變化，以免疫組化法檢測TNF-α在大鼠肝組織中的表達情況。 結果：1.臨床觀察結果治療組有效率71.7％，顯效率48.3％；對照組有效率 51.7％，顯效率20.2％，兩組比較，差異顯著(P<0.05或P<0.01)；治療3個療程后臨床癥狀及體征緩解，證候積分治療組明顯低于對照組(P<0.05)；血清AST、TBil也明顯改善，與治療前比較，差異顯著(P<0.05或P<0.01)。2.實驗研究結果：(1)大鼠病死率：造

5、模后，大鼠病死率明顯升高。模型組與正常組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01)；抗肝衰復方大劑量、PHGF陽性對照組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。(2)大鼠肝功能：造模72h后，反映大鼠肝功能的血清ALT、AsT、TBil水平明顯升高。模型組顯著高于正常組(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組及抗肝衰復方大、小劑量組較模型組均低，與模型組比較，PHGF陽性對照組、抗肝衰復方大劑量組差異有顯著性意義(P<0

6、.01或P<0.05)，茵陳蒿湯組、抗肝衰復方小劑量組差異亦顯著(P<0.05)；抗肝衰復方大小劑量、茵陳蒿湯組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)大鼠血清TNF-α水平：大鼠在造模72h后，血清 TNF-α含量模型組較正常組顯著增高(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組及抗肝衰復方大、小劑量組較模型組均下降，PHGF陽性對照組、抗肝衰復方大劑量組與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01)，茵陳蒿湯組、抗肝

7、衰復方小劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)；抗肝衰復方大小劑量、茵陳蒿湯組與PHGF陽性對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；抗肝衰復方大小劑量、茵陳蒿湯組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(4)大鼠肝組織病理學改變：正常組肝細胞以中央靜脈為中心向外周呈放射狀分布，模型組大鼠肝細胞可見肝小葉結構破壞，肝細胞呈彌漫性壞死，匯管區(qū)炎性細胞浸潤程度較重。與模型組相比，PHGF 陽性對照組、茵陳蒿湯組、抗肝衰

8、復方大、小劑量組肝細胞損傷程度均有改善，而以抗肝衰復方大劑量組改善最明顯。(5)大鼠肝組織中 TNF-α的表達：正常組大鼠肝組織中，TNF-α的表達水平明顯低于模型組(P<0.01)；PHGF陽性對照組、茵陳蒿湯組、抗肝衰復方大小劑量組較模型組亦低，與模型組比較，抗肝衰復方大劑量組、PHGF 陽性對照組差異有非常顯著性意義(P<0.01)，茵陳蒿湯組、抗肝衰復方小劑量組差異有顯著性意義(P<0.05)；抗肝衰復方大小劑量、茵陳蒿湯組之間

9、比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結論：1.在常規(guī)西醫(yī)綜合治療的基礎上，聯(lián)合抗肝衰復方治療重型肝炎，能提高臨床療效，緩解臨床癥狀及體征，改善肝功能，是治療重型肝炎的有效方法之一。2.抗肝衰復方能降低急性肝衰竭大鼠的病死率及血清ALT、AST、TBil水平；對 TNF-α生成有抑制作用，能顯著降低血清 TNF-α水平；抑制 TNF-α在肝組織中的表達，并能減輕肝細胞損傷程度，改善肝組織病理學。由此可以證明抗肝衰復方對 D-