絕經(jīng)后婦女骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松關(guān)系的對(duì)照研究.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松是嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女生活質(zhì)量,給患者、家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)的骨骼肌肉系統(tǒng)疾病.關(guān)于二者之間存在相反關(guān)系的假設(shè),在學(xué)術(shù)界一直存在爭(zhēng)論.本課題擬從骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及骨代謝生化學(xué)的角度對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行對(duì)照性研究. 第一部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女軟骨下松質(zhì)骨的MicroCT評(píng)價(jià) 背景:諸多涉及骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松人群的對(duì)照性研究顯示兩類人群可能存在相反關(guān)系,成分分析和力學(xué)特點(diǎn)的研究支持這一假設(shè)

2、.但尚缺乏在絕經(jīng)后婦女人群股骨頭軟骨下松質(zhì)骨微結(jié)構(gòu)的比較. 目的：本研究旨在通過3D成像技術(shù)評(píng)價(jià)絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女股骨頭軟骨下松質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu),為二者之間存在相反關(guān)系的假設(shè)提供依據(jù). 方法：取自17名罹患骨關(guān)節(jié)炎或骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女手術(shù)中切除的股骨頭,采用MieroCT技術(shù)及傳統(tǒng)的硬組織切片方法測(cè)量軟骨下松質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu)指標(biāo).通過不依賴任何模型的直接演算法則和依賴板狀模型的間接演算法則進(jìn)行運(yùn)算. 結(jié)果：基

3、于更準(zhǔn)確的直接算法,骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松組之間在骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)上存在顯著差異.骨關(guān)節(jié)炎組的結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI)降低,而骨質(zhì)疏松組則升高.前者的表觀密度大于后者.骨關(guān)節(jié)炎組中,骨小梁連接性(Conn.D)與骨小梁數(shù)目(Tb.N)及骨表面積(Bs)呈正相關(guān),而與骨小梁間隙(Tb.Sp)呈負(fù)相關(guān).骨質(zhì)疏松組中,僅BS與Conn.D呈正相關(guān).骨體積(BV)是預(yù)測(cè)骨關(guān)BV/TV則是預(yù)測(cè)表觀密度、材料密度的有效指

4、標(biāo). 結(jié)論：絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女在軟骨下松質(zhì)骨部分微結(jié)構(gòu)指標(biāo)上存在顯著差異.微結(jié)構(gòu)的差異有力地支持兩種疾病之間可能存在相反關(guān)系的假設(shè).骨關(guān)節(jié)炎者呈現(xiàn)更加板樣化的骨小梁結(jié)構(gòu),骨質(zhì)疏松者呈現(xiàn)更加桿樣化的結(jié)構(gòu).微結(jié)構(gòu)的差異可能和兩類人群骨量上的差異有關(guān). 第二部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女骨代謝生化學(xué)指標(biāo)的差異 背景:骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松之間可能存在相反關(guān)系的論點(diǎn)上存在爭(zhēng)論,目前的材料尚不足以證實(shí)這一關(guān)系.

5、 目的：本研究旨在通過骨代謝生化學(xué)的對(duì)照性研究.探討絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女之間的真實(shí)關(guān)系. 方法：60名診斷為原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎和60名診斷為骨質(zhì)疏松性骨折的絕經(jīng)后婦女被納入本研究中.通過生物電阻抗技術(shù)、雙能X線吸收儀、酶免疫測(cè)定技術(shù)分別測(cè)量?jī)山M人群的機(jī)體組分、骨密度和骨代謝相關(guān)的生化學(xué)指標(biāo)并加以比較.根據(jù)測(cè)得的血清瘦素和可溶性瘦素受體計(jì)算游離瘦素指數(shù).計(jì)算瘦素、可溶性瘦素受體及骨保護(hù)素與其他指標(biāo)之間的相關(guān)性. 結(jié)

6、果：骨關(guān)節(jié)炎組的體重、體量指數(shù)、脂肪量、脂肪分?jǐn)?shù)均高于骨質(zhì)疏松組.前者所有測(cè)量部位的骨密度也高于后者.骨關(guān)節(jié)炎組的瘦素、游離瘦素指數(shù)更高,而骨保護(hù)素水平更低.骨質(zhì)疏松組的骨吸收標(biāo)志物水平更高.骨保護(hù)素與骨密度呈負(fù)相關(guān),而瘦素與骨密度之間無顯著相關(guān).僅在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)現(xiàn)游離瘦素指數(shù)與股骨頸和Ward三角區(qū)域的Z值呈正相關(guān). 結(jié)論：絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女的骨代謝生化學(xué)指標(biāo)存在顯著差異.不同的骨重建標(biāo)志物、瘦素、游離瘦素指數(shù)、骨保

7、護(hù)素水平,部分地決定了兩組人群骨量上存在的差異.這種差異有力地支持了兩種疾病之間可能存在相反關(guān)系的假設(shè).瘦素及其可溶性瘦素受體對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)作用有待進(jìn)一步的研究. 第三部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女骨髓間充質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)行為的比較 背景:骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松是影響老年人生活質(zhì)量的兩種常見疾病.近40年前,有學(xué)者提出二者存在完全相反的關(guān)系.兩類人群之間存在骨量的差異,骨髓細(xì)胞的生物學(xué)行為可能影響骨的代謝過程,進(jìn)而造成骨量的分

8、布差異. 目的：本研究旨在通過體外細(xì)胞培養(yǎng),比較骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松人群骨髓間充質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)行為的差異,為兩種疾病存在相反關(guān)系的假說提供依據(jù). 方法：不同培養(yǎng)基條件下體外培養(yǎng)取自兩類人群股骨頭的骨髓間充質(zhì)細(xì)胞,通過流式細(xì)胞技術(shù)鑒定細(xì)胞的表面抗原,通過MTT法測(cè)定細(xì)胞的增殖活力,通過RT-PCR技術(shù)測(cè)量相關(guān)基因堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OC)、I型膠原蛋白a鏈(COLIoL)在mRNA水平的表達(dá),通過酶免疫技術(shù)測(cè)量相關(guān)蛋

9、白骨源性堿性磷酸酶(BAP)、骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá). 結(jié)果：兩組骨髓間充質(zhì)細(xì)胞的增殖特點(diǎn)相似,但傳至第6代后,骨質(zhì)疏松組的細(xì)胞生長速率的下降大于骨關(guān)節(jié)炎組.兩組細(xì)胞均對(duì)非造血源細(xì)胞系的標(biāo)志性抗原CD105、STRO-1呈陽性表達(dá),對(duì)造血源細(xì)胞系的標(biāo)志性抗原CD34、CD45呈陰性表達(dá).兩組細(xì)胞均存在多向分化的潛能.在相同的成骨誘導(dǎo)分化培養(yǎng)基條件下,骨關(guān)節(jié)炎組的細(xì)胞其成骨特異性基因ALP、OC在mRNA水平的表達(dá)、相關(guān)蛋白產(chǎn)物