四種藥物單用及部分聯(lián)用體外抗口腔念珠菌的敏感性研究.pdf

1、背景：念珠菌是一種條件致病性真菌。近年來，由于臨床免疫抑制治療，廣譜抗生素、皮質(zhì)類固醇激素的大量使用和濫用，以及艾滋病患者的增多，以白念為代表的念珠菌感染呈明顯上升趨勢。研究表明許多口腔粘膜病與念珠菌感染有關，如念珠菌性口炎、口腔扁平苔蘚、白斑等。氟康唑、伊曲康唑等唑類藥物是用于治療真菌病的重要抗真菌藥物。從1988年上市以來，因具有吸收好、抗真菌譜廣及毒性小等特點，在臨床上得到了廣泛應用并取得了良好的治療效果，但因唑類藥物僅具有抑菌作

2、用，因此療效長，漸導致耐藥念珠菌株增多<'[5]>。制霉菌素是臨床上治療口腔念珠菌病的常用藥，但是其口感差、有惡心、嘔吐等副作用，使患者難以接受。特比奈芬作為一種丙胺類的抗真菌藥物，在臨床上能有效治療淺部真菌感染，但是由于特比奈芬對酵母菌作用，尤其是對白念珠菌的作用，不論是體外藥敏實驗還是臨床療效，目前的報道結(jié)果均具有較大的差異<'[6]>。這些臨床常用藥物存在的弊端使臨床治療變得棘手而復雜。為此，我們特別進行了特比萘芬、氟康唑、伊曲康

3、唑、制霉菌素單獨用藥及特比萘芬、氟康唑體外聯(lián)合抗口腔念珠菌的敏感性研究，試圖找出合理的臨床用藥方案，合理利用現(xiàn)有的有限的毒副作用小、抗口腔念珠菌效果好的藥物，提高口腔念珠菌病的治愈率，減少不敏感性口腔念珠菌株的產(chǎn)生。 目的：探討特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑、制霉。菌素體外抗口腔念珠菌的敏感性，并應用體外聯(lián)合藥敏實驗的方法研究特比萘芬與氟康嘩在聯(lián)合抑菌實驗中的相互作用。 方法：參照美國國家臨床試驗標準委員會(NCCLS)提出

4、的標準，采用微量液體稀釋法分別測定特比萘芬、氟康唑、伊曲康嘩、制霉菌素對 38 株口腔念珠菌臨床分離株和2株標準株ATCC 6258和ATCC 90028的最小抑菌濃度(MIC)，同時采用棋盤微量稀釋法對40株念珠菌進行了特比萘芬與氟康唑的體外聯(lián)合抑菌實驗。結(jié)果：1.經(jīng)念珠菌顯色培養(yǎng)基鑒定 38 株口腔念珠菌臨床分離株中，自念珠菌 37 株 (97.4﹪)，克柔念珠菌1株(2.6﹪)。2.特比萘芬對念珠菌的MIC為白念珠菌為2 μ g/

5、ml～16 μ g/ml，克柔念珠菌為16 μg/ml：氟康唑?qū)δ钪榫腗IC為白念珠菌為0.5μ g/ml～32 μ g/ml，克柔念珠菌為16μg/ml；伊曲康唑?qū)δ钪榫腗IC為白念珠菌為0.125μg/ml～0.5μg/ml，克柔念珠菌為0.5μg/ml；制霉菌素對念珠菌的MIC為白念珠菌為8μg/ml，克柔念珠菌為8μg/ml。3.念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬的不敏感株分別為4株(8﹪)、5株(12.5﹪)、15株(37

6、.5﹪)。特比萘芬和氟康唑聯(lián)用后的MIC較其單獨應用均顯著降低，15株有協(xié)同作用(37.5﹪)，20株有相加作用(50﹪)，5株無關作用(12.5﹪)，未發(fā)現(xiàn)拮抗作用。特比萘芬與氟康唑聯(lián)用時，15株特比萘芬不敏感中有8株MIC值降至敏感范圍，4株氟康唑不敏感株中有3株降為敏感株。4.肉眼觀察法和酶標儀測定法對結(jié)果的判定沒有太大的影響。 結(jié)論： 1.口腔念珠菌病取樣標本中，常見的酵母菌中，以白念珠菌為主。 2.唑

7、類藥物抗口腔念珠菌的活性實驗中，有很好的療效，是目前治療口腔’念珠菌病的首選口服藥物。但耐藥株增多，而且氟康嘩和伊曲康唑存在交叉耐藥現(xiàn)象，提示臨床上不可盲目使用唑類藥物。 3.特比奈芬單獨應用抗口腔念珠菌的活性實驗中，療效遠不如氟康唑。特比萘芬與氟康唑聯(lián)合應用對大部分口腔念珠菌產(chǎn)生協(xié)同作用和相加作用，未發(fā)現(xiàn)拮抗作用，提示特比萘芬與氟康唑聯(lián)合應用，能增強抗念珠菌作用。而且對氟康唑不敏感的口腔念珠菌株通過特比奈芬與氟康唑聯(lián)合應用，不