幾種microRNAs在髓系白血病中的表達及對K562細胞增殖與分化的影響.pdf

1、ExpressionandfunctionofseveralmicroRNAsinmyeloidleukemiaandK562cellsADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhangdonghuiSupervisor：Pr

2、ofJishaopingMary2014摘要背景與目的近幾年來，microRNAs成為分子生物學研究的熱點領(lǐng)域，尤其是其與腫瘤發(fā)生及進展的關(guān)系越來越引起廣大科學工作者的重視。microRNAs廣泛存在于各類生物中。但截至目前，在所有幾百種microRNAs中，僅有一小部分microRNAs得到了系統(tǒng)地研究。隨著對microRNA研究的深入，發(fā)現(xiàn)microRNA突變或者異常表達與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展相判l(wèi)’2。。不同的microRNAs在不

3、同的腫瘤類型中其作用也不一致。一些microRNAs表達增高或突變可以促進細胞癌基因表達增高，進而引起細胞惡性轉(zhuǎn)化，因而可在癌癥的診斷和治療中起重要作用。還有一些microRNAs也可以起到抑癌基因的作用，抑制腫瘤細胞的生長、促進凋亡。因此，深入研究microRNAs的功能，有利于促進人們了解腫瘤發(fā)生、進展的分子機制，為腫瘤的治療和預防提供理論基礎(chǔ)。當前，利用Northernblot和芯片可以用來確定組織特異性的microRNAs表達譜

4、。在特定的器官中觀察到的獨特的microRNAs表達譜可以對腫瘤進行分類，并且確定那些可以用來估計患者預后的microRNAs標記。、因此根據(jù)多種腫瘤的microRNAs表達譜特征庫，可以幫助腫瘤的診斷和治療。某些特定的microRNAs表達差異已經(jīng)被證明可以用于精確的預測病人的預后。因此，microRNAs表達譜從治療的角度可能為臨床上提供一個強有力的工具用來指導治療方案。同時，microRNAs表達譜對闡明疾病發(fā)生機制和提供新的治療

5、策略將發(fā)揮重要作用。而且，microRNAs的突變或異常表達以及他們所控制的通路可能成為有用的治療靶點。microRNAs已經(jīng)成為腫瘤分類、早期檢測、疾病預后、制定治療方案和治療靶點等方面的重要工具13’5】。白血病是造血干細胞克隆性疾病，是一組高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點為白血病細胞異常增殖且伴有分化成熟障礙及細胞凋亡抑制。當前，白血病的病因尚不完全清楚，許多因素與其發(fā)病有關(guān)。其中病毒感染可能是主要因素，此外尚有物理、化學、遺傳等綜