活性氧誘導(dǎo)的致敏性哮喘氣道平滑肌細(xì)胞鈣火花增加并促使氣管狹窄.pdf

1、氣道高反應(yīng)性是哮喘的基本特征,然而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的潛在的機(jī)制仍不清楚活性氧和自發(fā)的,局部瞬時(shí)的 Ca2+的增加,即 Ca2+火花,是否在氣道高反應(yīng)的發(fā)生有作用還沒(méi)有被研究。通過(guò)用實(shí)驗(yàn)小鼠過(guò)敏性哮喘模型的研究。我們用激光共聚焦顯微鏡和熒光染料檢測(cè)活性氧自由基水平和Ca2+火花,發(fā)現(xiàn)在雞卵清白蛋白致敏模型小鼠較對(duì)照組相比氣管平滑肌細(xì)胞中兩者顯著增加?；钚匝踝杂苫诘谝淮温亚宓鞍椎伪呛箝_(kāi)始增加,并在之后的滴加過(guò)程中持續(xù)在一個(gè)高水平。
　

2、　活性氧清除劑N-乙酰半胱氨酸酰胺/注射卵蛋白致敏小鼠后,活性氧自由基水平和 Ca2+火花的顯著性增加被同時(shí)消除。N-乙酰半胱氨酸酰胺體外降低雞卵清白蛋白致敏小鼠氣管平滑肌細(xì)胞Ca2+火花和氧自由基至對(duì)照水平。此外,我們觀察到的Ca2+火花會(huì)影響未牽拉狀態(tài)下的氣管環(huán)張力。同時(shí)發(fā)現(xiàn),用蘭尼堿消除Ca2+火花后,雞卵清白蛋白致敏小鼠的氣道肌肉相比對(duì)照組有更顯著地舒張。在這些實(shí)驗(yàn)中,我們也發(fā)現(xiàn),雞卵清白蛋白致敏小鼠的氣道平滑肌靜息長(zhǎng)度顯著低于

3、對(duì)照。
　　我們進(jìn)一步用0.1毫摩爾咖啡因增加對(duì)照組小鼠氣管平滑肌細(xì)胞的鈣火花,發(fā)現(xiàn)這樣的 Ca2+火花增加會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞收縮,模擬了增加的 Ca2+火花在雞卵清白蛋白致敏小鼠中氣道高反應(yīng)性的貢獻(xiàn)。我們的結(jié)論是活性氧的增加及之后的卵清蛋白的滴鼻造成的持續(xù)高水平以下導(dǎo)致鈣火花增加的發(fā)生,這些過(guò)量的Ca2+火花導(dǎo)致氣道平滑肌保持高度的收縮。這是一個(gè)新的哮喘氣道高反應(yīng)性的發(fā)展和維持機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)可能為哮喘和哮喘氣道高反應(yīng)性的預(yù)防和治療找到新