迷走神經(jīng)電刺激對(duì)內(nèi)毒素致兔肝臟損害的作用.pdf

1、目的:肝臟既是清除內(nèi)毒素(lipopolysaccharide,LPS)的場(chǎng)所,同時(shí)又是內(nèi)毒素血癥和感染性休克過(guò)程中最易受損的器官之一.目前研究認(rèn)為,內(nèi)毒素主要通過(guò)激活肝枯否細(xì)胞釋放一系列中間介質(zhì)而引起急性肝損傷,其中腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)被認(rèn)為起關(guān)鍵作用.而TNF-α本身又可繼續(xù)刺激單核巨噬細(xì)胞生成更多炎癥介質(zhì),以致形成瀑布效應(yīng),并最終導(dǎo)致肝功能不全乃至全身炎癥反應(yīng)綜合征(multi

2、organ dysfunction syndrome,MODS).因此,早期防治炎癥介質(zhì)的瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng),對(duì)救治肝功能不全及MODS等嚴(yán)重并發(fā)癥具有重要臨床價(jià)值.但是,目前使用的多種細(xì)胞因子單克隆抗體和炎癥介質(zhì)拮抗劑臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻很不理想.近年研究表明,機(jī)體在遭受強(qiáng)烈侵害時(shí),能通過(guò)自身神經(jīng)系統(tǒng)及其遞質(zhì)的作用影響全身炎癥反應(yīng)和免疫功能.其中膽堿能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatory pathway)的發(fā)現(xiàn),為

3、治療炎性介質(zhì)引起的器官損傷提供了新思路.該研究擬從迷走神經(jīng)膽堿能抗炎通路入手,采用LPS致家兔肝臟炎癥損害模型,探討迷走神經(jīng)電刺激對(duì)兔內(nèi)毒素血癥肝臟損害的影響,為臨床治療內(nèi)毒素肝損害探索新方法.材料和方法:16只家兔隨機(jī)分為兩組,A組為雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干切斷+內(nèi)毒素血癥+左頸迷走神經(jīng)近心端刺激組(n=8),B組為雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干切斷+內(nèi)毒素血癥組(n=8).按100 μ g/kg靜注大腸桿菌LPS(E.COLI 0111:B4,DIFCO

4、,USA).A組選擇左迷走神經(jīng)近心端接刺激電極,在注射LPS前后各持續(xù)電刺激(電壓10V,頻率5Hz,波寬5ms)10分鐘,共兩次.分別于輸注LPS前及后30、60、120、180、240和300 min取血檢測(cè)兩組血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白介10(interleukin-10,IL