特異性相互作用毛細(xì)管電色譜法篩選中藥活性成分.pdf

1、中藥是中國(guó)千年傳統(tǒng)文化的積淀，也是中華民族的瑰寶。但中藥因其成分復(fù)雜，藥效組分模糊而限制了其國(guó)際化、現(xiàn)代化的步伐。如何對(duì)目標(biāo)藥物進(jìn)行篩選，找出藥效明確的活性成分便成為中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的藥物篩選方法是以動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，這種方法雖然能夠得到較為可靠的目標(biāo)活性物質(zhì)，但是其周期很長(zhǎng)，成本也非常高，還會(huì)受到環(huán)境的影響。受體學(xué)說(shuō)的闡明，為藥物篩選提供了新的思路，以受體為靶分子的藥物篩選也就應(yīng)運(yùn)而生，這種方法可與多種分析手段結(jié)合，目的性更強(qiáng)

2、，且能大大縮短篩選的周期，成為了當(dāng)今藥物篩選中較為重要的一種方法。
　　本研究采用血小板作為靶分子建立開(kāi)管毛細(xì)管電色譜法，對(duì)中藥丹參和三七中抗/促血小板活性成分進(jìn)行篩選。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)血小板和活性成分之間相互作用力的強(qiáng)度，本研究首次推導(dǎo)出了適用于所建立方法的結(jié)合常數(shù)計(jì)算公式，從而能夠定量評(píng)價(jià)復(fù)雜體系中活性成分與血小板的相互作用。本文的研究?jī)?nèi)容如下：
　?、俳⒘艘环N新的開(kāi)管毛細(xì)管電色譜方法，利用物理吸附的方式將血小板固定于毛細(xì)

3、管內(nèi)壁，通過(guò)改變固定長(zhǎng)度，研究樣品在其中的遷移行為變化，并根據(jù)遷移淌度與血小板涂層長(zhǎng)度之間的線性方程，得到目標(biāo)組分與血小板相互作用的結(jié)合常數(shù)。通過(guò)對(duì)血小板濃度，洗脫劑，運(yùn)行緩沖液等影響因素的考察和優(yōu)化，得到了本方法的適用條件。最后將所建立的方法應(yīng)用到了HSA與帕珠沙星相互作用的評(píng)價(jià)中，所得結(jié)合常數(shù)與文獻(xiàn)值較為相符，從而證明了本方法能夠用于藥物-受體的相互作用強(qiáng)度評(píng)價(jià)。
　?、趯⒋朔椒☉?yīng)用于陽(yáng)性藥物阿司匹林、陰性藥物帕珠沙星與血小板

4、的相互作用中，通過(guò)熒光光譜法和親和萃取法的驗(yàn)證，證明了本方法所建立的結(jié)合常數(shù)計(jì)算公式，能夠?qū)μ禺愋韵嗷プ饔眠M(jìn)行評(píng)價(jià)。
　?、蹖⒋朔椒☉?yīng)用于核苷混合物中抗/促血小板成分的篩選中，首先通過(guò)各核苷在不同血小板涂層長(zhǎng)度下的峰型變化，定性篩選出了抗/促血小板的成分，然后再將這些成分單獨(dú)與血小板進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，得到了其與血小板的結(jié)合常數(shù)，從而定量地評(píng)價(jià)了這些成分與血小板之間的相互作用力。
　?、軐⒋朔椒☉?yīng)用于實(shí)際中藥丹參和三七提取物中抗/促血