加壓毛細(xì)管電色譜法用于銀杏葉的質(zhì)量控制及其藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、銀杏葉為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外中藥（植物藥）研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一。其所含化學(xué)成分非常復(fù)雜，包括黃酮類(lèi)、萜類(lèi)、生物堿、多糖類(lèi)、酚類(lèi)、氨基酸、微量元素等。 銀杏葉中黃酮類(lèi)化合物含量較高，其中以槲皮素、異鼠李素和山萘酚的糖苷為主。許多實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，銀杏葉中黃酮類(lèi)物質(zhì)具有非常廣泛的生理和藥理活性，如擴(kuò)張冠狀血管、抗炎癥、抗氧化、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等。本文首次采用加壓毛細(xì)管電色譜法（pressurized capillary electrochrom

2、atography，pCEC）對(duì)銀杏葉中黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行分離，并以主要活性成分槲皮素和山萘酚為主要指標(biāo)，研究其在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)。首次建立了銀杏葉藥材的加壓毛細(xì)管電色譜指紋圖譜，應(yīng)用了相似度分析和主成分分析對(duì)不同產(chǎn)地銀杏葉藥材的質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 本論文共分四章，主要內(nèi)容包括： 第一章介紹了選題背景和意義。主要介紹了銀杏葉的化學(xué)成分和藥理活性，綜述了加壓毛細(xì)管電色譜法的原理和研究進(jìn)展，闡述了中藥指紋圖譜的重要意義。

3、 第二章的工作，主要是建立了加壓毛細(xì)管電色譜法對(duì)銀杏葉中黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行分離的條件。通過(guò)對(duì)檢測(cè)波長(zhǎng)、流動(dòng)相、離子強(qiáng)度、電壓各主要因素的考察，最終建立的電色譜條件為：流動(dòng)相：甲醇-磷酸溶液（10 mM）（55：45，v/v）等度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)：360 nm；檢測(cè)電壓為10 kV。并同時(shí)比較了在此相同條件下pCEC、毛細(xì)管液相色譜（cLC）、高效液相色譜（HPLC）的分離效果，發(fā)現(xiàn)pCEC能在最短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到最高的柱效，說(shuō)明pCEC與c

4、LC、HPLC相比，具有分析速度快，分離效率高的優(yōu)勢(shì)，是一個(gè)很好的微分離手段。 第三章的工作，以銀杏葉中的指標(biāo)性有效成分槲皮素和山萘酚為研究對(duì)象，采用加壓毛細(xì)管電色譜法（pCEC）研究其在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)。以SD雄性大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，灌胃給藥后，用甲醇-磷酸溶液（10 mM）（55：45，v/v）等度洗脫，在電壓為6 kV下測(cè)定大鼠血漿中槲皮素和山萘酚的含量，并繪制藥－時(shí)曲線(xiàn)。結(jié)果顯示槲皮素和山萘酚的達(dá)峰時(shí)間均為2 h，且山萘

5、酚吸收不規(guī)則，出現(xiàn)多峰現(xiàn)象。 第四章以10批不同產(chǎn)地的銀杏葉藥材為研究對(duì)象，采用填充5 μm粒徑C18填料的毛細(xì)管色譜柱，通過(guò)對(duì)藥材提取、流動(dòng)相、電壓各主要影響因素的考察，優(yōu)化了加壓毛細(xì)管電色譜銀杏葉指紋圖譜的條件，首次建立了銀杏葉的加壓毛細(xì)管電色譜指紋圖譜。采用了國(guó)家藥典委員會(huì)頒布的“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”軟件對(duì)不同產(chǎn)地的銀杏葉進(jìn)行了相似度的評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示除7號(hào)樣品的相似度為0.676外其他九批藥材的相似度均在

6、0.900以上，相似度高，說(shuō)明這九批藥材的質(zhì)量是相對(duì)穩(wěn)定的。另外還應(yīng)用了主成分分析對(duì)不同產(chǎn)地銀杏葉進(jìn)行了分類(lèi)，結(jié)果與相似度評(píng)價(jià)結(jié)果都是較為一致的，為銀杏葉藥材的質(zhì)量分析和控制提供了可靠的依據(jù)。 本文通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)代微分離色譜技術(shù)加壓毛細(xì)管電色譜對(duì)銀杏葉藥材進(jìn)行了中藥現(xiàn)代化研究，并研究了其指標(biāo)成分的藥物動(dòng)力學(xué)，首次建立了銀杏葉的加壓毛細(xì)管電色譜指紋圖譜，并且對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)展了微量電色譜技術(shù)對(duì)銀杏葉進(jìn)行分離和鑒定研究，為中藥分離