?；撬釋?duì)照射后成年大鼠海馬齒狀回神經(jīng)元再生的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)2002級(jí)博士學(xué)位論文礦8183S6牛磺酸對(duì)照射后成年大鼠海馬齒狀回神經(jīng)元再生的影響TheeffectoftaurineonradiationarrestedNeurogenesisinthedentategyrusofadultrathippocampus課題來源：自選課題專業(yè)名稱放射腫瘤學(xué)學(xué)位申請(qǐng)人邱幸生指導(dǎo)教師陳龍華教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員論文評(píng)閱人莊承海教授莊承海教授崔念基教授陳應(yīng)瑞教授陳永清教授閆衛(wèi)平教授曾

2、建華教授袁亞維教授李偉雄教授夏云飛教授吳中海教授2005年5月10日廣州中文摘要學(xué)特征，并表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)志，Ij]CA3區(qū)發(fā)出軸突。新生神經(jīng)細(xì)胞有靜息膜電位、動(dòng)作電位及功能突觸，具備成熟的齒狀回顆粒神經(jīng)元的電生理學(xué)特征，刺激穿透路徑可誘發(fā)新生神經(jīng)細(xì)胞膜電位活動(dòng)，提示新生神經(jīng)細(xì)胞已經(jīng)分化為神經(jīng)元，完全功能性整合到海馬回路中。用海馬腦片模型，發(fā)現(xiàn)放射抑制齒狀回神經(jīng)元再生后，長時(shí)程增強(qiáng)(10ngtermpotentiation，LTP)受到抑制

3、，表明新生神經(jīng)元參與突觸可塑性形成，而通常認(rèn)為，突觸可塑性是學(xué)習(xí)與記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。新生神經(jīng)元與神經(jīng)認(rèn)知過程相關(guān)，富集環(huán)境或訓(xùn)練可促進(jìn)神經(jīng)元再生，而新生神經(jīng)元數(shù)量增加與記憶力提高及突觸可塑性增強(qiáng)相關(guān)。用細(xì)胞毒性藥物MAY(乙酸甲基氧化偶氮甲醇)或照射方法清除新生神經(jīng)元，則海馬依賴性痕躋記憶眨眼傺件反射及空間識(shí)別功能受到損害。幼鼠全腦照射后3個(gè)月，新生神經(jīng)元數(shù)量減少，同時(shí)伴隨空間記憶功能缺陷，提示神經(jīng)元再生有可能在部分海馬依賴性學(xué)習(xí)功能中起

4、重要作用。增殖細(xì)胞較非增殖細(xì)胞對(duì)射線更加敏感，照射能殺傷或阻滯增殖期細(xì)胞。受照射后，大鼠顆粒下層增殖細(xì)胞發(fā)生凋亡，數(shù)個(gè)月后，增殖細(xì)胞數(shù)量仍然減少。單次照射lOGy齊lJ量，2個(gè)月后，神經(jīng)元再生幾乎完全消失，增殖的神經(jīng)前體細(xì)胞主要向膠質(zhì)細(xì)胞分化。照射既可導(dǎo)致神經(jīng)增殖細(xì)胞數(shù)量減少，也可使神經(jīng)增殖細(xì)胞向神經(jīng)元分化比例減少。照射后分離細(xì)胞前體細(xì)胞行體外培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，照射于短期內(nèi)沒有清空神經(jīng)前體細(xì)胞，而可阻滯神經(jīng)前體細(xì)胞的分裂過程，使神經(jīng)前體細(xì)

5、胞向神經(jīng)元分化的比例減少，其原因可能與神經(jīng)前體細(xì)胞DNA受到損傷，神經(jīng)前體細(xì)胞分化微環(huán)境受到破壞有關(guān)。照射后，神經(jīng)元再生區(qū)域內(nèi)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，炎癥反應(yīng)抑制神經(jīng)元再生；另外，神經(jīng)再生與血管再生間關(guān)系發(fā)生異常，增殖神經(jīng)細(xì)胞與微血管的距離增加，新生內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)增殖細(xì)胞的支持作用減弱。因此，恢復(fù)神經(jīng)元再生的策略包括兩方面：1，補(bǔ)充照射后喪失的神經(jīng)前體細(xì)胞；2，修復(fù)神經(jīng)元再生微環(huán)境；前者常用方法為神經(jīng)前體細(xì)胞移植，后者關(guān)鍵在重建使神經(jīng)前體