新的喜樹堿類化合物—喜樹異堿抑制腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及對細(xì)胞周期的影響.pdf

1、目的:喜樹堿類藥物是目前臨床上廣泛應(yīng)用的拓?fù)洚悩?gòu)酶I(ToppI)抑制劑,開發(fā)研究低毒有效的此類藥物是近年來研究的熱點.研究表明喜樹堿類藥物具有抑制腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其分化、凋亡的作用,從而達到抗腫瘤、抗良性增生性疾病的治療目的.該實驗以一種新的喜樹堿類化合物—喜樹異堿作用于舌鱗癌Tca8113、人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304及人角質(zhì)形成細(xì)胞colo-16,觀察喜樹異堿對細(xì)胞的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡的作用,探

2、討其抗腫瘤及抗銀屑病的作用及可能機理,為該藥治療腫瘤和銀屑病奠定實驗基礎(chǔ).方法:體外培養(yǎng)Tca8113、Hela、ECV-304及colo-16細(xì)胞,將不同濃度的喜樹異堿與上述四種細(xì)胞分別作用24、48、72小時.用MTT法檢測喜樹異堿對細(xì)胞增殖的抑制作用及有效濃度范圍.倒置顯微鏡觀察加藥前后細(xì)胞的形態(tài)變化.流式細(xì)胞儀檢測分析喜樹異堿對Tca8113、ECV-304及colo-16細(xì)胞周期的影響及誘導(dǎo)凋亡的作用;AnnexinV-PI法

3、定量檢測colo-16細(xì)胞早期凋亡情況.結(jié)論:(1)喜樹異堿對Tca8113細(xì)胞、Hela細(xì)胞的增殖有抑制作用,這種抑制作用有明顯的時間和劑量依賴性;且能影響Tca8113的細(xì)胞周期,將其阻滯于S期,提示該新的喜樹堿類化合物具有抗腫瘤的作用,其抗腫瘤機制可能與影響細(xì)胞周期有關(guān).(2)喜樹異堿對血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304有增殖抑制作用,這種抑制作用有明顯的時間和劑量依賴性;且可影響ECV-304的細(xì)胞周期,將其阻滯于S期,并表現(xiàn)出一定的劑