高糖對足細(xì)胞產(chǎn)生MMP9的影響及腎絡(luò)通的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的:本試驗通過研究高糖持續(xù)刺激對足細(xì)胞產(chǎn)生MMP9、Ⅳ型膠原α5鏈的影響及其可能的信號途徑、轉(zhuǎn)錄因子,腎絡(luò)通藥物血清對高糖誘導(dǎo)足細(xì)胞分泌MMP9的影響,探討腎絡(luò)通治療糖尿病腎病的可能作用機制.結(jié)論:1.高糖刺激足細(xì)胞分泌MMP9活性先升高,后下降,并與MMP9mRNA的變化趨勢一致,提示高糖從基因水平調(diào)節(jié)足細(xì)胞MMP9生成;高糖刺激足細(xì)胞培養(yǎng)上清Ⅳ型膠原α5鏈蛋白先下降,后升高,變化趨勢與MMP9活性的變化趨勢相反;以MMP9活性作為

2、自變量,Ⅳ型膠原α5鏈蛋白水平作為因變量進(jìn)行直線相關(guān)分析,結(jié)果顯示MMP9活性與Ⅳ型膠原α5鏈蛋白的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān).2.高糖刺激足細(xì)胞可活化ERK信號途徑,而未檢測到JNK、p38信號途徑活化.3.高糖刺激足細(xì)胞Ets-1的表達(dá)活性增加.4.阻斷ERK活化可抑制高糖刺激足細(xì)胞MMP9mRNA的上調(diào)、MMP9活性的增加、細(xì)胞培養(yǎng)上清Ⅳ型膠原α5鏈蛋白的表達(dá)下降、Ets-1蛋白及胞核蛋白的表達(dá)增加.5.腎絡(luò)通藥物血清可抑制高糖刺激足細(xì)胞MM