HLA配型、PRA檢測在心臟移植中的應用研究.pdf

1、背景與目的：人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)，即人類主要組織相容性抗原，是白細胞與其它組織細胞共有的遺傳學標志，在抗原識別、提呈、免疫應答與調(diào)控等方面發(fā)揮重要作用，是人體識別“自己”和“非己”的主要抗原，也是介導器官移植后移植物排斥反應的主要抗原。供受體HLA配型是器官移植組織配型的重要內(nèi)容，在骨髓移植和腎移植中已普遍應用，并制定了供受體HLA相匹配的標準。HLA配型與心臟移植的研究相對較少，也沒有強

2、制性的供受體配型要求。HLA配型在心臟移植中的地位和臨床價值是值得深入探討和研究的課題。群體反應性抗體(panelreactiveantibody，PRA)代表血液循環(huán)中的抗HLA抗體，移植受體體內(nèi)含有高水平循環(huán)抗HLA抗體稱為致敏。受體的抗HLA抗體篩選，即PRA檢測能確定受體的致敏性，為選擇移植器官、決定移植手術時機、指導移植后免疫治療方案提供依據(jù)。移植受體的致敏性一直是器官移植臨床研究的重要課題。為了探討HLA配型、PRA檢測在心

3、臟移植中的地位、價值和臨床應用方法，我們回顧性研究了此兩者與心臟移植術后急性排斥反應及短期生存的關系。 方法：采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(PCR-SSP)方法對心臟移植供受體進行HLA分型。按照HLA-A，B，DR六抗原配型標準(antigenmatching，AgM)，或僅考慮DR位點，或按照氨基酸殘基配型標準(aminoacidresiduematching，ResM)，分別計算錯配數(shù)。根據(jù)不同的HLA配型標準，將移植受

4、體按錯配數(shù)分組，統(tǒng)計各組移植術后3、6、12個月內(nèi)急性排斥反應發(fā)生率并行生存分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-1inkedimmunosorbentassay，ELISA)對心臟移植受體進行PRA檢測，按PRA陽性或陰性分組。統(tǒng)計兩組移植術后3、6、12個月內(nèi)急性排斥反應發(fā)生率并行生存分析。 結果：具有完整供受體HLA配型資料的23例受體中，按HLA六抗原配型標準分組，A組(3-4MM)¨例，B組(5-6~)12例。若僅考

5、慮DR位點進行分組，A組(IMM)10例，B組(2MM)13例。按氨基酸殘基配型標準分組，A組(1-2~1)7例，B組(3-5MM)16例。以上各分組方法A、B兩組之間急性排斥反應發(fā)生率經(jīng)確切概率法計算，差異無統(tǒng)計學意義(p>O．05)。用Kaplan-Meier法估計生存函數(shù)，作生存曲線，行Log-Rank檢驗，以上各分組方法A、B兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(p>0．05)。具有PRA資料的48例受體，陽性組5例，陰性組43例。PRA陽

6、性組和陰性組間急性排斥反應發(fā)生率經(jīng)確切概率法計算，差異無統(tǒng)計學意義(p>O．05)。用Kaplan-Meier法估計生存函數(shù)，作生存曲線，行Log-Rank檢驗，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(p>0．05)。 結論：鑒于我國尚未建立統(tǒng)一的器官分配網(wǎng)絡，受體樣本池大小限制了HLA相容的幾率；目前使用的HLA分型技術延長了供體心臟的冷缺血時間；ttLA配型增加了患者與社會的經(jīng)濟負擔，且與實際移植效果之間不成正比，因此就我國目前國情而言，