金屬卟啉-NO配合物的合成及作為NO供體的研究.pdf

1、目的：設計、制備并結構表征數(shù)種未報道過的金屬卟啉-NO新配合物，探討其作為NO供體的釋放效能和生物學活性，為進一步研制新型的NO供體類藥物提供理論基礎和實驗依據(jù)。 方法： 1.對卟啉環(huán)中位上的取代苯基進行修飾，在苯環(huán)上連接不同的活性基團—氨基、羥基，合成了a、b、二種卟啉母體。采用混合溶劑提高了產(chǎn)率。合成的卟啉與鈷(Co)、銅(Cu)、錳(Mn)、鐵(Fe)的二價乙酸鹽配位，得到相應的金屬卟啉配合物。金屬卟啉配合物與NO

2、配位，制得了金屬卟啉-NO配合物。 2.室溫下采用重氮化偶合反應法檢測這些金屬卟啉-NO配合物在水溶液中NO的釋放效果，研究它們體外釋放NO的情況。 3.黃素-蛋氨酸光照法測定其清除O2-作用，H2O2氧化Vc法測其能催化H2O2分解作用，F(xiàn)enton-苯甲酸鈉熒光法測定清除HO·作用，小鼠肝勻漿法測其抗脂質(zhì)過氧化作用。 4.選取家兔離體胸主動脈，研究金屬卟啉-NO配合物作為NO供體對家兔離體胸主動脈環(huán)的舒張作用

3、。 5.大鼠隨機分為兩組，實驗組靜脈給予0.5mL二甲基亞砜和TAPP-Co-NO混合液，對照組靜脈給予等量二甲基亞砜，觀察兩組大鼠收縮壓、舒張壓和心率的變化。 結果： 1.以上合成的化合物都由IR、UV-vis、MS、1HNMR和元素分析進行了結構表征。 2.金屬卟啉-NO的NO釋放效率：THPP-Cu-NO為38.98％；THPP-Mn-NO為35.22％；THPP-Co-NO為59.48％；THPP

4、-Fe-NO為66.42％；TAPP-Cu-NO為38.37％；TAPP-Mn-NO為35.61％；TAPP-Co-NO為63.17％；TAPP-Fe-NO為62.04％。 3.金屬卟啉配合物和金屬卟啉-NO配合物(16個目標化合物)在1.0×10-5～10-6mol·L-1時均具有良好的清除O2-作用，7.50×10-7mol·L-1均具有分解H2O2作用，5.0×10-7mol·L-1均具有清除HO·的功能，且1.0×10-

5、7mol·L-1均可使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物明顯減少。 4.TAPP-Fe-NO和TAPP-Co-NO能使甲氧胺(MTX)30mmol·L-1可引起家兔離體胸主動脈收縮的量效關系曲線非平行的右移，最大反應(Emax)壓低(P＜0.05)，壓低百分率分別為14.9％和29.0％。 5.實驗組大鼠血壓在用藥后第5秒時開始下降，第10秒鐘下降幅度達最大，以后逐漸回升，第60秒時接近用藥前水平；對照組大鼠，血壓水平在用藥前后沒有統(tǒng)計學差

6、異；實驗組和對照組大鼠的心率在用藥前后均無統(tǒng)計學差異。 結論： 1.合成8個新型金屬卟啉-NO配合物。 2.合成的金屬卟啉-NO配合物體外釋放NO均有較高的釋放效率，可用作NO供體藥物。 3.合成16種金屬卟啉配合物和金屬卟啉-NO配合物均可作為抗多種活性氧模擬酶。 4.TAPP-Fe-NO和TAPP-Co-NO能明顯抑制甲氧胺對家兔離體胸主動脈的收縮，使甲氧胺的量效關系曲線非平行的右移。