重癥急性胰腺炎時TAP變化及加貝酯早期干預的實驗研究.pdf

1、目的：急性胰腺炎(AP)是一種常見的急腹癥，其發(fā)病機制復雜，疾病過程曲折，特別是重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病十分兇險，死亡率高。所以早期正確的診斷和及時的治療顯得尤為重要。胰酶自身消化學說是AP主要發(fā)病機制之一，AP的發(fā)生與多種胰酶的過度活動有關。胰蛋白酶原激活肽(TAP)是位于胰蛋白酶原氨基末端的激活肽，一分子的胰蛋白酶原被激活后只產(chǎn)生一分子的TAP。AP時，TAP直接被釋放進入腹腔和血液循環(huán)。在實驗型急性胰腺炎模型和臨床急性胰腺炎患

2、者中，AMY、LIP變化的研究較明確，而對TAP的研究及臨床報道甚少。目前，對臨床急性胰腺炎的治療，主張施行“個體化治療”方案，除SAP合并感染外應采用非手術治療，近幾年在臨床中開始應用加貝酯(GM)治療SAP，GM是人工合成的非肽類抑酶劑，抑制蛋白酶的活性，對抗胰蛋白酶血癥，對脂肪酶、淀粉酶的活性亦有明顯的抑制作用。而 GM 對 SAP 時TAP的影響未見報道。本實驗通過應用經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制成SAP模型，研究TAP

3、、AMY、LIP的變化及應用胰酶抑制劑 GM 的早期干預作用。探討TAP在SAP中的意義，并作為SAP早期診斷標準的可行性及GM對SAP的治療作用。 方法：選擇健康SD大鼠96只，體重260+10克，雌雄不拘，隨機分成12組，每組分成2、6、12、24小時組，假手術各時點組(SO2h、SO6h、SO12h、SO24h)，SAP各時點組(SAP2h、SAP6h、SAP12h、SAP 24h)，加貝酯各時點組(GM2h、GM6h、

4、GM12h、GM24h)，每組8只。制作模型參照李勇等介紹的方法，應用經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％牛磺膽酸鈉制備SAP模型，SO組僅給予開腹后翻動胰腺，不給予胰膽管插管、注藥；SO組及SAP組分別于即刻及以后每2小時經(jīng)頸內靜脈緩慢注入生理鹽水按1ml/300g/h，(每0.3ml/min泵入)，GM組按加貝酯(20mg/100g/h)與生理鹽水同時泵入。全組實驗動物均在2h、6h、12h、24h留取標本：觀察記錄①各組各時點大鼠腹水量、腹腔

5、臟器的大體變化；②胰腺病理變化；③胰腺臟器系數(shù)；④采用酶聯(lián)免疫法檢測血TAP變化；⑤采用亞乙基阻斷PNPG法測血清淀粉酶(AMY)、UV法測脂肪酶(LIP)變化。 結論：①應用5％牛磺膽酸鈉胰膽管逆行注入，右頸內靜脈穿刺置管補液，制備SD大鼠SAP及靜脈補液模型。方法簡單可靠，可重復性好，與人類SAP發(fā)生發(fā)展病理過程相似，是一種比較理想的SAP及藥物治療模型制備方法。②SAP時大鼠腹水量及病理改變，隨時間延長而加重。③SAP大