重癥急性胰腺炎腸系膜微循環(huán)變化及加貝酯、長(zhǎng)托寧干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎(SAP)病情兇險(xiǎn)，死亡率高，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。自1896 年Chliari提出胰酶自身消化理論后，白細(xì)胞過(guò)度激活，炎癥因子級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)形成“二次打擊”；胰腺微循環(huán)障礙;細(xì)胞凋亡；低鈣血癥；腸道菌群易位等理論學(xué)說(shuō)，豐富了人們對(duì)SAP發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。從微循環(huán)角度，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)SAP發(fā)病機(jī)制，是基礎(chǔ)、臨床研究新熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％牛黃膽酸鈉，誘發(fā)大鼠SAP模型，選用長(zhǎng)托寧、加貝酯對(duì)SAP腸系膜微循環(huán)

2、進(jìn)行干預(yù)，旨在從微循環(huán)角度研究SAP發(fā)病機(jī)制，并探討長(zhǎng)托寧、加貝酯對(duì)SAP腸系膜微循環(huán)干預(yù)機(jī)制，為SAP治療提供依據(jù)。 方法：選SD大鼠160只，體重330±30g，隨機(jī)分成20組，每組8只，包括：假手術(shù)(SO)2、6、12、24小時(shí)組；SAP模型(SAP)2、6、12、24小時(shí)組，同時(shí)SAP組亦作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；加貝酯干預(yù)(GM)2、6、12、24小時(shí)組；長(zhǎng)托寧干預(yù)(GM)2、6、12、24小時(shí)組；加貝酯+長(zhǎng)托寧干預(yù)(GM+P

3、H)2、6、12、24小時(shí)組。SAP 實(shí)驗(yàn)組經(jīng)胰膽管逆行注入5％牛黃膽酸鈉(0.1ml/100g)，采用頸內(nèi)靜脈置管補(bǔ)液用藥；SO組胰膽管不穿刺、注藥，僅翻動(dòng)胰腺；各治療組給予相應(yīng)藥物。動(dòng)態(tài)觀察記錄各組各時(shí)點(diǎn)(2h、6h、12h、24h)大鼠腹水量、腹腔臟器的大體變化；腸系膜微血管形態(tài)(毛細(xì)血管清晰度，毛細(xì)血管、微靜脈管徑)；微靜脈血流狀態(tài)(血流速度、細(xì)胞流動(dòng)狀態(tài)、細(xì)胞凝集)；毛細(xì)血管周圍狀態(tài)(出血、滲出變化)。檢測(cè)血清淀粉酶(AMY)

4、、脂肪酶(LIP)變化；血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(N0)變化；胰腺、回腸，病理變化。 結(jié)論： 1.經(jīng)大鼠胰膽管逆行注射5％牛磺膽酸鈉，可成功制備SAP合并腸系膜微循環(huán)障礙破壞模型，此實(shí)驗(yàn)方法穩(wěn)定，重復(fù)性好。 2.SAP時(shí)，大鼠有大量腹水及臟器皂化斑，胰腺、回腸組織病理改變明顯，腸系膜微循環(huán)障礙，并隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重，表明SAP時(shí)存在明顯的腸系膜等器官膜微循環(huán)障礙。 3.SAP時(shí)，隨著血漿NO、ET水平