青天葵化學成分及其抗腫瘤作用的研究.pdf

1、目前，腫瘤嚴重危害著人類健康，從天然植物中尋找安全、有效的抗腫瘤藥物，在世界上已經成為抗腫瘤藥物研究的一個重要組成部分。 青天葵來源于蘭科植物毛唇芋蘭Nerviliae Fordii(Hance)Schltr的地下塊莖和全草。具有潤肺止咳，清熱解毒，散淤止痛等作用。主治肺癆咯血，肺熱咳嗽，口腔炎，咽喉腫痛，瘡瘍腫毒，跌打損傷。在現代研究中，青天葵對治療鼻咽癌有一定的緩解作用。但青天葵化學成分及藥理研究未見報道，其抗癌作用是否可靠

2、尚需進一步驗證。 化學成分預試驗結果表明，青天葵主要含三萜、甾體、有機酸、氨基酸、黃酮等成分。 本課題首次對青天葵進行醇提和部位分離，對其石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和甲醇提取物采用MTT法測定了它們各自對白血病細胞株L1210和P388D1、宮頸癌細胞株Hela、人胃癌細胞株SGC7901、黑色素瘤細胞株B16、神經性腫瘤細胞株NG108-15、人肝癌細胞株Hele7404的生長抑制情況。結果表明，青天葵

3、石油醚提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的體外抗腫瘤作用。對體外初步篩選出的活性部位，進行了小鼠最大耐受量(MTD)試驗，用藥前后，小鼠無異常表現，小鼠對石油醚提取物的最大耐受量為18.0g／kg，對乙酸乙酯提取物的最大耐受量為14.4g／kg。對體外初步篩選出的活性部位，又利用S<，180>和H<，22>小鼠模型進行了體內抗腫瘤試驗。體內試驗結果表明，石油醚提取物和乙酸乙酯提取物對小鼠移植性肉瘤S<，180>和小鼠肝癌H22均有明顯的抑瘤

4、活性，并且對H<，22>荷瘤小鼠可延長其生存期。它們也能改善小鼠的免疫機能。 對體外體內篩選出的活性部位，采用柱色譜方法進一步進行系統(tǒng)的化學成分分離和純化，對純凈的化合物利用熔點測定、UV、IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR等方法進行結構鑒定。本課題首次從青天葵石油醚提取物和乙酸乙酯提取物分離得到12個化合物，鑒定了其中11個化合物，它們分別為：Cyclohomonervilol(Ⅰ)、二十八烷酸(Octacosan

5、oic a c i d，Ⅱ)、豆甾醇(Stigmasterol，Ⅲ)、Cyclohomonervilol-(E)-p-hydroxy cinnamate(Ⅳ)、24(R／a)-dihydrocycloeucalenol-(E)-p-hydroxy cinnamate(V)、十六烷酸(Doeosanoic acid，Ⅵ)、24(S/β)-dihydrocycloeucalen01-(E)-p-hydroxy cinnamate(Ⅷ)、山奈

6、酚-7-甲醚(Kaempferol-7-methyl ether，IX)、槲皮素-7，3’-二甲醚(quercetin一7，3＇－dimetＨylether，X)、β-胡蘿卜苷(β-daucosterol，Ⅺ)、正亮氨酸(Norleucine，XII)。 本課題首次對分離出的山奈酚-7-甲醚和槲皮素-7，3＇-二甲醚進行了體外抗腫瘤試驗，采用MTT法測定了它們各自對白血病細胞株L1210和P388D1、宮頸癌細胞株Hela、人胃

7、癌細胞株SGC7901、黑色素瘤細胞株B16、神經性腫瘤細胞株NG108-15、人肝癌細胞株Hele7404的生長抑制情況。結果表明，山奈酚-7-甲醚具有一定的體外抗腫瘤作用，因而初步確定山奈酚-7-甲醚為青天葵抗腫瘤的活性成分之一。但槲皮素-7，3＇-二甲醚基本無抗腫瘤作用。 本課題首次采用HPLC方法測定了山奈酚-7-甲醚和槲皮素-7，3＇-二甲醚在青天葵藥材中的含量。結果表明，山奈酚-7-甲醚在青天葵中的含量為0.0787

8、％，槲皮素-7，3＇-二甲醚在青天葵中的含量為1.1198％ 本課題首次確定了青天葵的石油醚提取物和乙酸乙酯提取物具有抗腫瘤作用，并從中分離鑒定了11個化合物，同時初步揭示了山奈酚-7-甲醚為青天葵抗腫瘤的活性成分之一。本課題對有活性的山奈酚-7-甲醚及量比較大的槲皮素-7，3＇-二甲醚進行了含量測定。本課題為最終揭示青天葵抗腫瘤作用及其物質基礎，建立藥材質量的科學評價方法，實現藥材可持續(xù)開發(fā)利用及抗腫瘤中藥新藥開發(fā)提供了科學依