基因CD247在亞洲人群中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的易感性研究.pdf

1、背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種復(fù)雜的臨床表現(xiàn)多樣的自身免疫型疾病。以自身抗體的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的沉積為主要特征,引發(fā)多臟器的炎癥和組織損傷。目前廣泛認(rèn)為其發(fā)病與遺傳因素、免疫異常、病毒感染、藥物及激素等因素有關(guān),其中遺傳因素在SLE的發(fā)病過程中扮演至關(guān)重要的角色。基因CD247(CD3Z,TCRZ)在免疫反應(yīng)過程中對(duì)抗原識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)起到重要的作用,也被廣泛認(rèn)為是參與SLE

2、發(fā)病機(jī)制的重要一員。最近,歐洲人群在該基因3’UTR區(qū)域發(fā)現(xiàn)SNPs(rs1052231,rs1052230)多態(tài)性與SLE易感性有關(guān)聯(lián),但因樣本量較小,其遺傳危險(xiǎn)因子尚未完全建立。因此,該基因在亞洲人群中是否也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在一定關(guān)系尚不得而知。
　　目的：分析CD247基因在亞洲人群中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的易感性關(guān)系,并結(jié)合臨床資料,探討其多態(tài)性與疾病伴隨各種臨床分型的關(guān)系。
　　方法：本研究利用Illumina610-

3、Quad芯片對(duì)香港人群612名SLE患者與2193名正常對(duì)照做GWAS(全基因組關(guān)聯(lián)分析)研究。在芯片結(jié)果中抽提出CD247基因所有SNPs信息,發(fā)現(xiàn)該基因中rs704853,rs858543的P值最為顯著。于是收集3339名亞洲患者(香港、安徽、上海、泰國)以及4737名與其相匹配的正常對(duì)照,利用Taqman法SNP基因分型分析驗(yàn)證其多態(tài)性與SLE的關(guān)系,并用Plink1.03軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn),CD247

4、基因多態(tài)性與亞洲人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡有關(guān)(rs704853:odds ratio(OR)=0.81(0.75-0.88),P=2.47x10-7;rs858543:OR=1.10(1.03-1.18),P=0.0048)。并且通過病例-病例分析顯示,該基因中SNP rs704853多態(tài)性與疾病伴隨口腔潰瘍(OR=0.78,P=0.047),血液系統(tǒng)疾病(OR=0.78,P=0.033),抗dsDNA抗體產(chǎn)物(OR=0.76,P=0.028