2-（3-羥基-1-丙酰氨基）2-脫氧-D-葡萄糖對食管癌裸鼠腫瘤抑制作用的研究.pdf

1、目的：探討2-(3-羥基-1-丙酰氨基)2-脫氧-D-葡萄糖(COPADG)對食管癌裸鼠腫瘤抑制作用及其作用機制，研究聯(lián)合應用COPADG與氟尿嘧啶(5-FU)的抗腫瘤效果，觀察COPADG對食管癌裸鼠生長和生理功能的影響。 方法：建立人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤模型。隨機分為四組，對照組、COPADG組、5-FU組和聯(lián)合組(CF)。觀察動物生長一般情況，測量動物體重、腫瘤重量、腫瘤體積、脾重量，計算抑瘤率和脾指數(shù)，繪制腫瘤

2、生長曲線和動物生長曲線；HE染色觀察動物腫瘤組織、心、腦、肺、肝、腎、脾和胃腸的病理變化：檢測外周血細胞(PBC)、ALT、AST；免疫組化法檢測Bcl-2、caspase-3、細胞增殖核抗原(PCNA)、血管內皮生長因子(VEGF)的表達和腫瘤微血管密度(MVD)；流式細胞術檢測早期凋亡細胞率；透射電鏡觀察腫瘤細胞超微結構變化。 結果： 1．應用人食管癌Eca-109可穩(wěn)定、成功地制作裸鼠食管癌模型。 2．對照

3、組腫瘤生長速度最快、腫瘤體積最大，與COPADG、5-FU和CF組比較有顯著性差異(P<0.01)；腫瘤生長速度和腫瘤體積5-FU組與COPADG組、CF組相比差異有顯著性(P<0.01)；COPADG組和CF組比較無顯著性差異。 3．COPADG、5-FU和CF 組抑瘤率分別為54.16﹪，38.78﹪，73.91﹪，三組中CF組抑瘤率最高，5-FU組最低。 4．對照組、COPADG組、CF組與5-FU組動物體重相比差

4、異無顯著性，5-FU、CF組動物體重明顯減輕，與對照組比較有顯著性差異(P<0.01)。5-FU組、CF 組與COPADG組、對照組脾指數(shù)比較均有顯著性差異(P<0.01)，CF組與5-FU組比較也有顯著性差異(P<0.01)，COPADG組與對照組比較無顯著性差異。各組腫瘤組織、心、腦、肺、肝、腎、脾和胃腸病理改變基本一致。 5．COPADG組對動物PBC及ALT、AST無明顯影響，與對照組一致；5-FU組和CF組PBC均明顯

5、減少，ALT、AST上升，與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)；CF組與5-FU組比較差異有顯著性(P<0.05)。 6．免疫組化結果：對照組Bcl-2表達明顯高于其它三組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組高于CF組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組比較無顯著性差異。對照組caspase-3 表達明顯低于其它三組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組低于CF組(P<0.05)，COPADG組和5-

6、FU組比較無顯著性差異。對照組PCNA LI表達明顯高于其它三組 (P<0.01)，5．FU組高于COPADG組和CF組(P<0.01)，COPADG組和CF組比較差異無顯著性。對照組VEGF表達明顯高于其它三組 (P<0.01)，COPADG組、CF組和5-FU組比較差異無顯著性。對照組MVD表達明顯高于其它三組(P<0.01)，5-FU組高于COPADG組和CF組(P<0.01)，COPADG組和CF組比較差異無顯著性。 7

7、．流式細胞術結果：COPADG組、5-FU組和CF組早期凋亡細胞率分別為13.05﹪、12.65﹪、13.23﹪，與對照組(6.02﹪)比較有顯著性差異(P<0.01)。 8．電鏡結果：COPADG組、5-FU組和CF組均發(fā)現(xiàn)典型凋亡細胞，偶見凋亡小體形成，而對照組未見凋亡細胞。 結論： 1．COPADG可抑制人食管癌裸鼠腫瘤生長。 2．COPADG對動物的生長、體重、主要臟器、PBC、ALT、AST未見