2-氨基-3-苯基丙酰肼作為SSAO抑制劑的研究.pdf

1、氨基脲敏感型氨氧化酶（SSAO, EC1.4.3.6）是一類(lèi)普遍存在于植物、動(dòng)物和微生物中的酶，能催化體內(nèi)外的伯胺類(lèi)化合物生成相應(yīng)的醛、過(guò)氧化氫（H2O2）和氨（NH3）。研究發(fā)現(xiàn)在炎癥、肝病、高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等病人體內(nèi) SSAO活性增高。SSAO催化反應(yīng)產(chǎn)物醛類(lèi)可引起蛋白質(zhì)分子間、蛋白質(zhì)和DNA分子間、或DNA分子內(nèi)的不可逆交聯(lián)；它易與多種生物分子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，如與一元胺或氨基化合物形成大分子加成物，產(chǎn)生不可逆的共價(jià)結(jié)合；

2、也可以與谷胱甘肽結(jié)合，從而影響生物大分子的活性及功能，引起細(xì)胞病變。SSAO催化生成的H2O2是主要的活性氧族，具有一定的細(xì)胞毒性，體內(nèi)過(guò)量的H2O2可加劇氧化應(yīng)激。當(dāng)機(jī)體SSAO活性增高或者醛類(lèi)代謝受阻時(shí)，醛類(lèi)和H2O2累積可能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體醛-氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞衰老、神經(jīng)退行性病變（阿爾茲海默?。┖吞悄虿〔l(fā)癥等的發(fā)生。SSAO對(duì)氨基脲等羰基試劑敏感，氨基脲屬于肼類(lèi)抑制劑。肼類(lèi)抑制劑不僅可以抑制SSAO活性，還能和醛類(lèi)分子結(jié)合，因此尋

3、找對(duì)SSAO抑制效果好，并能與醛類(lèi)分子有效結(jié)合的肼類(lèi)抑制劑具有科學(xué)意義。
　　主要研究?jī)?nèi)容和方法：
　　一、根據(jù)文獻(xiàn)合成2-氨基-3-苯基丙酰肼
　　用L-苯丙氨酸和水合肼合成2-氨基-3-苯基丙酰肼，通過(guò)核磁共振氫譜、紅外光譜、質(zhì)譜鑒定其結(jié)構(gòu)。
　　二、研究2-氨基-3-苯基丙酰肼對(duì)SSAO的抑制效應(yīng)
　　采用本實(shí)驗(yàn)室已建立的方法檢測(cè)2-氨基-3-苯基丙酰肼對(duì)牛血清中SSAO的抑制率。利用2-氨基-3-苯

4、基丙酰肼對(duì)SSAO抑制曲線，計(jì)算其IC50；用透析實(shí)驗(yàn)確定2-氨基-3-苯基丙酰肼對(duì)SSAO的抑制類(lèi)型。
　　三、建立高效液相色譜法測(cè)定2-氨基-3-苯基丙酰肼在水溶液中的濃度，驗(yàn)證其抑制類(lèi)型。
　　利用2-氨基-3-苯基丙酰肼在硼酸鈉介質(zhì)中與丹磺酰氯發(fā)生反應(yīng)，檢測(cè)其衍生物的濃度。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　一、根據(jù)結(jié)構(gòu)檢測(cè)數(shù)據(jù)推測(cè)合成化合物為2-氨基-3-苯基丙酰肼。
　　二、2-氨基-3-苯基丙酰肼對(duì)SSAO