二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷的合成.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是近幾年藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn),但是由于皮膚壁壘的原因使得大部分藥物透過(guò)皮膚的速度和效率都很低,因此尋找高效的透皮促進(jìn)劑受到經(jīng)皮給藥領(lǐng)域中藥物工作者的關(guān)注。氨基寡糖類(lèi)衍生物具有優(yōu)良的生物相容性和獨(dú)特的生物活性,為開(kāi)發(fā)高效安全的透皮促進(jìn)劑提供了有利條件。本論文以仿生糖類(lèi)透皮促進(jìn)劑為目標(biāo),進(jìn)行了二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷化合物的合成研究。
　　 本論文首先以D-氨基葡萄糖為原料,通過(guò)鄰苯二甲?；Ｗo(hù)

2、氨基,乙?；Ｗo(hù)羥基,得到中間體1,3,4,6-四-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖,然后用弱堿選擇性的脫除1位乙?；?最后在DBU催化下與三氯乙腈反應(yīng)合成糖給體3,4,6-三-O-乙酰基-2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯。
　　 其次,以中間體1,3,4,6-四-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖為原料,SnCl4催化下在1位引入長(zhǎng)鏈烷基,然

3、后用甲醇鈉脫除乙?；?三苯甲基氯甲烷選擇性保護(hù)6位羥基,再用乙酰基保護(hù)其它位羥基,最后用80％乙酸選擇性的脫除三苯甲基保護(hù),合成系列糖受體烷基-3,4-二-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖。
　　 然后,本論文以糖給體和糖受體為原料,在三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下合成系列二糖,然后在甲醇鈉的作用下脫除乙?；Ｗo(hù),水合肼脫除鄰苯二甲酰亞胺基保護(hù),合成系列二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖1位